Farmaci Antiepilettici Glutammatergici

Attuano la strategia di ridurre l’eccitazione (vedi Strategie Farmacologiche Antiepilettiche), agendo soprattutto a livello recettoriale sul sistema del glutammato. I recettori bersaglio sono i recettori-canale ionotropici:

• NMDA — consente soprattutto l’ingresso di calcio (in alcuni casi sodio); responsabile dell’eccitotossicità da calcium overload, conviene bloccarlo (sarà ripreso nella malattia di Alzheimer).
• AMPA/kainato — consentono soprattutto l’ingresso di sodio.

Farmaci che bloccano questi recettori:

• Felbamato e Topiramato. Non colpiscono lo stesso punto: il felbamato blocca il sito modulatorio della glicina sulla subunità NR1 dell’NMDA — il co-agonista senza il quale il recettore non si apre — mentre il topiramato blocca i recettori AMPA/kainato.
• Acido valproico (valproato) — farmaco “multimodale”: agisce anche qui, ma ha più bersagli (riduce la degradazione del GABA aumentando il tono GABAergico, e blocca canali voltaggio-dipendenti — vedi Farmaci Antiepilettici sui Canali Voltaggio-dipendenti). È lo stesso farmaco usato fra gli stabilizzatori dell’umore.

Si usano inoltre, in questo ambito, anche barbiturici e benzodiazepine, e farmaci presinaptici come gabapentin, pregabalin e tiagabina — che non bloccano il recettore ma riducono il rilascio di glutammato agendo sulla subunità α2δ del canale del calcio presinaptico (vedi Gabapentinoidi (Pregabalin, Gabapentin)).

Molecole della classe

Molecola	Cosa la distingue	Particolarità
Felbamato	blocca il sito della glicina sull’NMDA	⚠️ anemia aplastica ed epatite fulminante → boxed warning, farmaco di ultima istanza
Topiramato	blocca AMPA/kainato, più altri quattro bersagli	⚠️ teratogeno (labiopalatoschisi); calo ponderale e parestesie da anidrasi carbonica
Acido Valproico	multimodale: glutammato, GABA, canali Na⁺ e Ca²⁺	il più teratogeno della classe; inibitore enzimatico
Gabapentin	riduce il rilascio presinaptico di glutammato (α2δ)	assorbimento saturabile (LAT1): la biodisponibilità cala salendo di dose
Pregabalin	stesso bersaglio del gabapentin	biodisponibilità ≥90% a ogni dose; ⚠️ depressione respiratoria con gli oppioidi
Tiagabina	presinaptica, ma sul GABA e non sul glutammato	citata qui per il bersaglio presinaptico; scheda fra i GABAergici
perampanel	antagonista non competitivo selettivo dell’AMPA	⚠️ boxed warning per aggressività e ostilità dose-dipendenti
Memantina	antagonista non competitivo del poro NMDA	non è un antiepilettico: stessa logica applicata all’Alzheimer — vedi Trattamento Farmacologico dell’Alzheimer

🔗 Collegamenti

• Strategie Farmacologiche Antiepilettiche — 📋 strategia di cui fanno parte
• Ipotesi Glutammatergica della Depressione — 🔗 NMDA, calcio ed eccitotossicità
• Farmaci Antiepilettici sui Canali Voltaggio-dipendenti — 🔗 il valproato agisce anche qui
• Farmaci Antiepilettici GABAergici — 🔄 strategia complementare (inibizione)