Istamina
Scheda di riferimento — ligando endogeno, non farmaco. Il corso la nomina in continuazione (allergia, asma, secrezione gastrica, vomito, reazioni avverse) senza mai spiegarla come molecola: qui c'è il mediatore. I suoi bersagli stanno in Recettori dell'Istamina (H1-H4). Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-15.
Classe: ammina biogena (imidazolammina) · Precursore: L-istidina · PubChem CID 774
Perché questa molecola
Perché è l’unico modo di capire perché gli antistaminici funzionano e dove non arrivano. L’istamina non viene sintetizzata al bisogno come i prostanoidi: è preformata e immagazzinata nei granuli dei mastociti, pronta a essere scaricata in secondi. Da qui due conseguenze farmacologiche opposte, che il corso sfrutta in due punti diversi:
- se il mediatore è già pronto, un antagonista recettoriale arriva sempre dopo il rilascio → gli anti-H1 controllano i sintomi ma non prevengono la crisi;
- l’unico modo di intervenire prima è impedire la degranulazione — ed è quello che fanno gli stabilizzatori dei mastociti, che infatti si usano solo in profilassi.
Struttura
Struttura 2D dell’istamina (PubChem CID 774). Formula C₅H₉N₃, PM 111,15 g/mol.
Una catena etilamminica legata a un anello imidazolico. È una molecola minuscola e molto idrofila: a pH fisiologico l’azoto della catena laterale è protonato, il che spiega perché l’istamina somministrata dall’esterno non attraversi la barriera ematoencefalica — quella centrale se la deve sintetizzare il cervello per conto proprio.
Dove si trova e come si forma
Sintesi: un solo passaggio, la decarbossilazione dell’L-istidina a opera della istidina decarbossilasi (HDC, UniProt P19113, EC 4.1.1.22), enzima piridossal-fosfato-dipendente.
Tre compartimenti distinti, che spiegano tre farmacologie distinte:
| Sede | Deposito | Cosa la rilascia | Farmaci che vi agiscono |
|---|---|---|---|
| Mastociti e basofili | granuli, legata all’eparina | crosslinking di IgE su FcεRI, anafilotossine C3a/C5a, sostanza P, farmaci istamino-liberatori | anti-H1, stabilizzatori dei mastociti |
| Cellule ECL dello stomaco | granuli | gastrina, vago | anti-H2, vedi Secrezione Acida Gastrica e Pompa Protonica |
| Neuroni istaminergici (nucleo tuberomammillare) | vescicole sinaptiche | attività neuronale | gli anti-H1 sedativi che passano la barriera |
Catabolismo: due vie parallele, nessuna delle quali è un citocromo.
- Istamina N-metiltransferasi (HNMT, UniProt P50135) — via intracellulare, prevalente nei tessuti e nel SNC;
- Diamino-ossidasi (DAO/AOC1, UniProt P19801, nota anche come istaminasi) — via extracellulare, prevalente in intestino, rene e placenta. È la via che degrada l’istamina alimentare: la sua carenza è alla base delle pseudo-allergie da cibi istamino-ricchi.
Effetti biologici
Tutti mediati dai quattro recettori, mai diretti. La sintesi clinica classica è la tripla risposta di Lewis dopo iniezione intradermica: eritema puntiforme (vasodilatazione locale) → arrossamento diffuso (riflesso assonico) → pomfo (aumento della permeabilità venulare). Sono i tre segni che ritrovi nell’orticaria, ed è la ragione per cui un anti-H1 la controlla bene.
A dosi maggiori compaiono broncocostrizione, ipotensione, tachicardia riflessa e prurito — il quadro dello shock anafilattico, in cui però il farmaco d’elezione non è l’antistaminico ma l’adrenalina, perché serve un antagonismo funzionale immediato, non un blocco recettoriale competitivo.
Rilascio non-immunologico da farmaci
Punto d’esame e ragione della premedicazione antistaminica: alcuni farmaci degranulano il mastocita senza IgE, per azione diretta sulla membrana. Sono i cosiddetti istamino-liberatori — oppioidi (in particolare la morfina), vancomicina (red man syndrome), alcuni curari, mezzi di contrasto iodati. La reazione è dose- e velocità-dipendente, non allergica, e per questo prevenibile con un antistaminico prima della procedura.
🔗 Compare in
- Recettori dell’Istamina (H1-H4) — il ligando dei quattro recettori.
- Stabilizzatori dei Mastociti (Cromoglicato, Nedocromile) — i farmaci che ne impediscono il rilascio.
- Ruolo di Istamina e Leucotrieni nell’Asma — il mediatore nella fase precoce della risposta asmatica.
- Secrezione Acida Gastrica e Pompa Protonica — l’istamina delle cellule ECL come stimolo della cellula parietale.
Fonti: PubChem CID 774 (struttura, formula, PM); UniProt P19113 (istidina decarbossilasi), P50135 (istamina N-metiltransferasi), P19801 (diamino-ossidasi/AOC1), P35367 (recettore H1); sbobina 40 per il taglio didattico. Consultate il 2026-08-15.