Gruppi Sanguigni

I gruppi sanguigni del sistema AB0 (A-B-zero) rappresentano una caratteristica biologica ereditaria determinata dalla presenza di specifici antigeni sulla superficie della membrana plasmatica dei globuli rossi (eritrociti). A livello genetico, costituiscono un classico esempio di codominanza e di alleli multipli nell’uomo.

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Basi Biochimiche e Antigeniche

La membrana dei globuli rossi espone catene polisaccaridiche (precursori carboidratici comuni, l’antigene base H). Il gene che regola il gruppo sanguigno, denominato gene I, codifica per un enzima chiamato glicosiltransferasi, deputato ad aggiungere uno specifico residuo glucidico terminale a questa catena base:

1. Allele $I^A$

Codifica per una glicosiltransferasi attiva che lega una N-acetil-galattosammina all’antigene base H.

• Genera l’antigene A.

2. Allele $I^B$

Codifica per una glicosiltransferasi attiva che lega un galattosio all’antigene base H.

• Genera l’antigene B.

3. Allele $i$ (o $0$)

Questo allele presenta una mutazione che introduce un codone di stop precoce, producendo un enzima del tutto inattivo (difettoso) che non aggiunge alcun residuo glucidico all’antigene base H.

• La catena polisaccaridica rimane nuda (antigene H immodificato).

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(Integrazione da: sbobina 7) L’allele $i$ è recessivo sia rispetto a $I^A$ sia rispetto a $I^B$ (che codificano per enzimi funzionanti). Gli alleli $I^A$ e $I^B$ sono codominanti: la loro compresenza genotipica ($I^A{I}^B$) determina la sintesi di entrambe le glicosiltransferasi attive, le quali aggiungono contemporaneamente i rispettivi zuccheri sulla superficie degli eritrociti.

Genetica del Locus AB0

Il sistema AB0 è controllato da un singolo locus genico co-localizzato sul cromosoma 9.

I tre alleli presentano relazioni di dominanza e codominanza ben definite:

• Gli alleli $I^A$ e $I^B$ sono dominanti rispetto all’allele recessivo $i$.
• Gli alleli $I^A$ e $I^B$ sono codominanti tra loro. Quando coesistono ($I^A{I}^B$), vengono espressi contemporaneamente entrambi gli enzimi attivi e sulla membrana cellulare si ritrovano sia gli antigeni A sia gli antigeni B.

Relazioni tra Genotipi e Fenotipi

Fenotipo (Gruppo)	Genotipo	Antigeni sulla Membrana
0	$ii$	Nessuno (solo antigene H base)
A	$I^A{I}^A$ oppure $I^{A}i$	Antigene A
B	$I^B{I}^B$ oppure $I^{B}i$	Antigene B
AB	$I^A{I}^B$	Sia antigene A sia antigene B

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Compatibilità Immunologica e Trasfusionale

Il sistema immunitario produce spontaneamente anticorpi (immunoglobuline IgM) contro gli antigeni glicidici estranei absent sulla superficie dei propri globuli rossi. La presenza di queste catene saccaridiche sulla superficie eritrocitaria comporta che l’organismo produca solo anticorpi contro antigeni non self in modo da evitare l’autodistruzione dei propri globuli rossi:

• Soggetti di Gruppo A ($I^A{I}^A$ o $I^{A}i$): Riconoscono come proprio l’antigene A. Sviluppano anticorpi anti-B nel siero.
• Soggetti di Gruppo B ($I^B{I}^B$ o $I^{B}i$): Riconoscono come proprio l’antigene B. Sviluppano anticorpi anti-A nel siero.
• Soggetti di Gruppo AB ($I^A{I}^B$): Avendo entrambi gli antigeni, non sviluppano alcun anticorpo contro A o B.
• Soggetti di Gruppo 0 ($ii$): Non possedendo alcun antigene sulla membrana, riconoscono come estranei sia l’antigene A sia l’antigene B. Sviluppano sia anticorpi anti-A sia anticorpi anti-B nel siero.

Regole per le Trasfusioni

La presenza di questi anticorpi determina l’incompatibilità trasfusionale. Se un anticorpo incontra il suo antigene corrispondente, si verifica la reazione di agglutinazione e distruzione (emolisi) dei globuli rossi trasfusi, con conseguenze potenzialmente fatali (come occlusioni vascolari e trombi):

• Donatore Universale: Il gruppo 0 è privo di antigeni A e B sulla membrana dei globuli rossi. Può quindi essere donato a qualsiasi ricevente senza scatenare agglutinazione. Tuttavia, i soggetti di gruppo 0 possono ricevere sangue esclusivamente dal proprio gruppo.
• Ricevente Universale: Il gruppo AB non possiede anticorpi anti-A o anti-B nel plasma. Può quindi ricevere globuli rossi da qualsiasi donatore (A, B, AB, 0).

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Determinazione Sperimentale (Test di Agglutinazione)

Storicamente, il gruppo sanguigno veniva determinato mescolando un campione di sangue con antisieri contenenti anticorpi specifici (anti-A e anti-B):

• Se si osserva agglutinazione (formazione di grumi visibili), significa che l’antigene corrispondente è presente sulla superficie cellulare.
• Oggi, oltre a questi test biochimici rapidi, è possibile effettuare un’analisi molecolare diretta tramite il sequenziamento del DNA del locus genico.

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🔗 Collegamenti

• Estensioni delle Leggi di Mendel — ⬆ causa
• Allele — ⬆ causa
• Genotipo e Fenotipo — 🔬 reperto diagnostico