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Sindrome di Turner

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Sindrome di Turner

La sindrome di Turner è un’anomalia cromosomica numerica (aneuploidia) dei cromosomi sessuali caratterizzata dall’assenza totale o parziale di uno dei due cromosomi X, con cariotipo tipico 45,XO (monosomia del cromosoma X).

Rilevanza Epidemiologica

La sindrome ha un’incidenza stimata di 1 su 5.000 nati vivi, ma è caratterizzata da un’altissima letalità embrionale: oltre il 99% dei concepimenti con monosomia X va incontro ad aborto spontaneo.

Quadro Clinico e Fenotipo

I soggetti affetti presentano un fenotipo femminile, con segni clinici variabili in base al cariotipo (omogeneo o a mosaico) e all’età di diagnosi:

  • Diagnosi alla Nascita: È spesso guidata dalla presenza di cute in esubero sulla nuca (pterigium colli) e da linfedema distale (edema a livello del dorso delle mani e dei piedi).
  • Diagnosi in Pubertà: Si manifesta tipicamente con bassa statura (dovuta alla perdita della seconda copia di geni associati all’altezza situati sul braccio corto del cromosoma X, come il gene SHOX) e mancato sviluppo dei caratteri sessuali secondari.
  • Compromissione Ovarica ed Infertilità: Il tessuto ovarico è degenerato e sostituito da bande fibrose connettivali non funzionali (streak gonads), con conseguente infertilità.
  • Sviluppo Cognitivo: L’intelligenza è generalmente nella norma, talvolta tendente al limite inferiore, con possibile lieve ritardo psico-motorio.
  • Amenorrea Primaria vs Secondaria (Mosaicismo):
  • La maggior parte delle pazienti presenta amenorrea primaria (assenza completa del menarca).
  • Alcune donne affette manifestano amenorrea secondaria (hanno avuto almeno un ciclo mestruale). In questi casi, lo studio di tessuti diversi dal sangue periferico rivela la presenza di una linea cellulare normale in mosaico (es. ), che spiega il parziale sviluppo gonadico.
  • Trattamento: La terapia d’elezione prevede la somministrazione di ormoni sostitutivi (estrogeni e progesterone) per indurre e migliorare lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari.

(Integrazione da: sbobina 22)

Eziologia e Origine del Cromosoma X

  • Cariotipo Omogeneo: Nel 30-40% dei casi diagnosticati su sangue periferico si osserva un cariotipo omogeneo 45,X. Questa percentuale è probabilmente sovrastimata a causa della fortissima selezione prenatale che elimina selettivamente i cariotipi omogenei rispetto a quelli a mosaico.
  • Origine dell’Errore: Nell’80% dei casi, l’unico cromosoma X presente è di origine materna. L’anomalia deriva quindi da un errore di non-disgiunzione avvenuto durante la spermatogenesi paterna (mancata trasmissione del cromosoma sessuale maschile). Di conseguenza, per la sindrome di Turner non si osserva alcuna correlazione con l’età materna avanzata.

Significato Genetico

La sindrome di Turner costituisce una dimostrazione del fatto che, sebbene nelle femmine normali (XX) uno dei due cromosomi X venga inattivato precocemente in ogni cellula somatica, la doppia dose di alcuni geni localizzati sulla X (in particolare quelli che sfuggono all’inattivazione o che agiscono prima dell’inattivazione stessa) è strettamente necessaria affinché lo sviluppo dell’apparato riproduttore e somatico avvenga correttamente.

(Integrazione da: sbobina 23)

Varianti Cariotipiche e Strutturali

Oltre alla monosomia X classica omogenea o a mosaico, la sindrome di Turner può essere causata da anomalie strutturali del cromosoma X che determinano una monosomia parziale:

  • Delezione parziale del cromosoma X: La perdita di porzioni del braccio corto (p) o lungo (q) del cromosoma X determina un fenotipo Turner.
    • Delezione Terminale: Coinvolge l’estremità del cromosoma (viene indicata a referto solo la banda di inizio della delezione).
    • Delezione Interstiziale: Comporta la perdita di un segmento interno originato da due punti di rottura (vengono indicate a referto le due bande corrispondenti ai punti di rottura).
  • Isocromosoma del cromosoma X: Rappresenta l’isocromosoma più comune riscontrato in patologia umana. Si osserva tipicamente come isocromosoma del braccio lungo, (struttura speculare formata da due bracci q, con contestuale perdita del braccio p). Questo determina monosomia per il braccio p e trisomia per il braccio q del cromosoma X.

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