Attivazione del Linfocita B
Sia nei linfociti B che nei T una struttura variabile lega l’antigene riconoscendolo, mentre una struttura costante sporge all’interno della cellula per trasdurre il segnale. Nella porzione costante si trovano le sequenze ITAM (Immune receptor Tyrosine-based Activation Motif), motivi ricchi di tirosina fondamentali per l’attivazione del linfocita.
Sequenze ITAM e chinasi
Le sequenze ITAM, ricche di residui tirosinici, sono contenute nelle code del CD79 che sporgono all’interno della cellula (5-6 per ogni CD79). In un linfocita a riposo non svolgono alcuna funzione.
Quando i Fab legano l’epitopo (cross-linking), si attivano le tre chinasi del linfocita B — blk, fyn e lyn — che fosforilano le sequenze ITAM. Due ulteriori chinasi, src e syk, legano i residui fosfotirosinici: questo legame attiva la trasduzione del segnale.
Pathway di attivazione
- Riconoscimento dell’antigene tramite legami a ponte tra anticorpi ed epitopi.
- Fosforilazione delle sequenze ITAM da parte di blk, fyn e lyn.
- Giustapposizione delle sequenze ITAM fosforilate tramite src e syk.
- Trasduzione del segnale.
- Attivazione del linfocita, che si trasforma in plasmacellula.
A valle, attraverso il pathway delle small-G protein RAS e RAC, si ha la trascrizione dei geni che portano alla produzione di citochine: queste stimolano la proliferazione cellulare e la sintesi proteica per la produzione massiccia di anticorpi, con trasformazione del linfocita B in plasmacellula.
Ruolo amplificatore del CD19
Il CD19 è ricchissimo di sequenze ITAM e per questo aumenta la trasduzione del segnale di circa 10.000 volte. Il solo CD79 non è sufficiente a provocare l’attivazione: in un esperimento di rimozione del CD19 le B cellule non potrebbero mai attivarsi. Il compito del CD19 è quindi aumentare la potenza della trasduzione del segnale.
🔗 Collegamenti
- BCR: B-Cell Receptor — ⬆️ le ITAM sono nelle code del CD79; il CD19 amplifica
- Epitopo e Cross-linking — ⬆️ il cross-linking innesca la fosforilazione delle ITAM
- Linfociti B — ➡️ l’attivazione porta alla differenziazione in plasmacellula
- Tolleranza Periferica e CD22 — 🔄 il CD22 attiva le ITIM, con effetto opposto sulle ITAM