Fattori Predisponenti dell’Autoimmunità

L’autoimmunità è possibile in tutti gli individui, perché i meccanismi di tolleranza a volte falliscono. È però favorita da una serie di fattori che probabilmente si combinano fra loro:

• Ereditarietà.
• Ormoni: le malattie autoimmuni sono più frequenti nelle donne.
• Traumi: i linfociti normalmente non incontrano gli antigeni nascosti nei siti anatomicamente protetti (occhio, rete testis, SNC). Quando una barriera si rompe, i linfociti raggiungono antigeni mai incontrati prima e si può attivare una risposta immune contro di essi.
• Infezioni: fenomeno del mimetismo molecolare, per cui alcuni batteri e virus assomigliano al self; il sistema immune si attiva contro il patogeno e, di riflesso, anche contro il self.
• Lack of Treg: immunodeficienza selettiva dei soli Treg.

Queste cause si combinano in modi non noti e spesso non è possibile risalire a una causa scatenante. Si sa però che le patologie autoimmuni sono più comuni in alcune condizioni.

Sesso femminile

L’80% delle patologie autoimmuni si presenta in donne in età fertile. I motivi sono legati a:

• Ormoni femminili.
• Cromosomi XX: uno dei due cromosomi X è ricoperto da proteine e RNA (coating); queste proteine sembrano reattive nei confronti del sistema immune, e ciò potrebbe contribuire a spiegare la maggiore autoimmunità nelle donne. È una teoria recente.

Il diverso peso del sesso femminile varia per patologia: la sindrome di Sjögren (ghiandole salivari e lacrimali) si presenta nel 90% dei casi nelle donne, la tiroidite di Hashimoto nel 90%, mentre la spondilite ha distribuzione paritaria (50% donne, 50% uomini).

Invecchiamento

L’autoimmunità aumenta con l’invecchiamento, per la diminuzione fisiologica dell’efficacia dei Treg.

Gravidanza

Durante la gravidanza:

• le malattie mediate da anticorpi o immunocomplessi (es. LES) peggiorano;
• le malattie mediate da linfociti T (es. diabete, sclerosi multipla) tendono a migliorare.

Questo avviene perché il feto è assimilabile a un trapianto: il sistema immunitario materno deve sopprimersi parzialmente per permetterne la crescita.

🔗 Collegamenti

• Malattie Autoimmuni — 📋 quadro generale dell’autoimmunità
• Mimetismo Molecolare — 🔗 meccanismo con cui le infezioni inducono autoimmunità
• Linfociti T Regolatori (Treg) — ⬇️ il loro deficit favorisce l’autoimmunità
• Patogenesi dell’Autoimmunità — ➡️ come questi fattori si traducono in malattia