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Inflammaging

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Inflammaging

L’inflammaging è un’infiammazione cronica latente legata all’invecchiamento, dovuta a un eccesso di citochine pro-infiammatorie rispetto a quelle anti-infiammatorie. Nasce dall’accumulo di cellule senescenti, che producono citochine pro-infiammatorie (SASP).

Paradosso dell’immunotolleranza

Per contenere questa infiammazione si instaura un processo di immunotolleranza: i Treg controbilanciano producendo citochine anti-infiammatorie come IL-10 e TGF-β. Tuttavia queste citochine bloccano i linfociti CD8 nella produzione di perforine e granzimi, necessari per la rimozione e l’omeostasi delle cellule senescenti. Paradossalmente, riducendo l’inflammaging si riduce anche l’omeostasi delle cellule senescenti, inducendone l’accumulo, che nell’anziano è alla base di alcune patologie legate all’invecchiamento.

Citochine coinvolte

Le citochine sono proteine del sistema immunitario di varia natura: interleuchine, interferoni, TNF (Tumor Necrosis Factor), fattori di crescita e chemochine. Le interleuchine sono i principali messaggeri e possono essere pro-infiammatorie, anti-infiammatorie o indurre tolleranza.

Durante l’inflammaging si osserva accumulo di IL-1, IL-6, IL-12, IL-2 e riduzione di IL-10. L’approccio terapeutico è difficile, trattandosi di un processo complesso e intricato che può essere alla base di molte malattie: cardiovascolari, diabete, cancro.

Marker di gravità

Per valutare la gravità dell’infiammazione si misurano:

  • IL-6: marker di riferimento per l’immunosenescenza; può aumentare fino a 100 volte
  • TNF
  • Proteina C reattiva (CRP)

Questi marker hanno rilevanza clinica e sono spesso associati a declino cognitivo. Uno studio condotto tra gli anni ‘80 e ‘90, durato 5 anni su 1293 individui over 65, ha osservato un aumento dei livelli di IL-6 nei soggetti che hanno sviluppato patologie correlate all’invecchiamento, dimostrando che le citochine pro-infiammatorie aumentano la predisposizione a tali malattie. Oltre a IL-6 si possono usare marker più specifici a seconda della patologia da indagare.

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