Via Alternativa del Complemento
Via di attivazione del complemento che fa parte dell’immunità innata: non necessita della mediazione di anticorpi per avviare la cascata, perché le proteine del complemento legano direttamente la superficie del patogeno.
Componenti
La proteina che dà inizio alla via è C3 (nella via classica invece partecipa solamente). Le proteine specifiche di questa via sono:
- fattore B e fattore D: enzimi che attivano le proteine tramite clivaggio;
- properdina: unica proteina regolatrice che stabilizza e promuove l’avanzamento della cascata (tutte le altre proteine regolatorie sono inibitorie).
Origine del C3b iniziale e tickover
Il C3b necessario ad avviare la via alternativa può derivare:
- dalla Via Classica del Complemento (il C3b è molto reattivo e riconosce direttamente gli antigeni);
- dal continuo autoclivaggio spontaneo di C3.
C3 è infatti sottoposta a un costante e lento autoclivaggio che produce di continuo C3b, in concentrazioni molto basse ma sufficienti, all’incontro con un patogeno, ad avviare la via alternativa. Questo fenomeno è detto tickover.
Meccanismo del gruppo tioesterico
C3 contiene, in una tasca tra le catene α e β, un gruppo tioesterico molto reattivo. Quando la proteina è integra il gruppo non reagisce e C3 è inattiva.
A seguito del clivaggio (autoclivaggio o tramite C3 convertasi) si ha un taglio della catena α che produce C3a e C3b; in C3b il taglio induce un cambio conformazionale della catena α che espone all’esterno il gruppo tioesterico. Questo gruppo è estremamente reattivo:
- se incontra un patogeno, si lega ai suoi gruppi amminici o idrossilici dando inizio alla via alternativa;
- se non incontra un patogeno va incontro a idrolisi immediata (pochi secondi) e C3b si inattiva.
Cascata enzimatica
Il legame C3b-antigene richiama il fattore B, che si lega a C3b e viene clivato dal fattore D in:
- Ba: frammento piccolo;
- Bb: frammento grande, non funziona da opsonina ma resta strettamente legato a C3b sull’antigene.
Il legame C3b-Bb è stabilizzato dalla properdina e costituisce la C3 convertasi della via alternativa, che cliva ulteriori molecole di C3. In questa via C3 funziona sia da innesco sia da componente della cascata, quindi vengono clivate numerose C3 producendo molti frammenti C3a e C3b.
Il C3b prodotto funziona da opsonina oppure resta legato alla C3 convertasi formando la C5 convertasi (C3b-Bb-C3b), che cliva C5 in C5a e C5b. Da C5b parte la Via Effettrice e Complesso MAC.
🔗 Collegamenti
- Sistema del Complemento — 📋 via di attivazione
- Immunità Innata — 📋 ne fa parte (non richiede anticorpi)
- Via Classica del Complemento — 🔄 cross-talk tramite C3b
- Via Effettrice e Complesso MAC — ⬇️ convergenza su C5b
- Regolazione del Complemento — 🔄 fattore H e DAF bloccano la C3 convertasi