Cluster — Sistema del Complemento
La cascata enzimatica di proteine plasmatiche che lisa i patogeni e amplifica la risposta. Il filo parte dal sistema e dalle sue tre vie di innesco (classica, lectinica, alternativa), converge sulla via effettrice comune (il poro MAC) e sulle funzioni indirette mediate dai recettori, e si chiude con i circuiti di regolazione e con le patologie che nascono quando questi freni o singoli componenti vengono a mancare.
Il sistema e le vie di attivazione
- Sistema del Complemento — zimogeni in cascata; lisi diretta (MAC) e funzioni indirette (opsonizzazione, infiammazione). → tre inneschi diversi convergono sulla stessa cascata:
- Via Classica del Complemento — anticorpo-dipendente (C1q-C1r-C1s, C4, C2); braccio umorale.
- Via Lectinica del Complemento — MBL riconosce il mannosio batterico (MASP ≈ C1r/C1s); innata.
- Via Alternativa del Complemento — C3 lega direttamente il patogeno (fattori B/D, properdina); innata, con tickover.
Via effettrice, recettori e funzioni
- Via Effettrice e Complesso MAC — da C5b a C9: assemblaggio del poro litico, fase terminale comune.
- Recettori del Complemento — CR1/CR2: fagocitosi del materiale opsonizzato, trasporto degli immunocomplessi sugli eritrociti.
- Funzioni del Complemento — opsonizzazione, anafilotossine (C3a/C4a/C5a), chemiotassi, citolisi.
Regolazione e patologie da deficit
- Regolazione del Complemento — gli inibitori (C1 INH, blocco della C3 convertasi) che spengono una cascata pericolosamente reattiva. → quando un regolatore o un componente manca, emergono quadri precisi:
- Angioedema Ereditario — deficit di C1 INH → bradichinina incontrollata → edemi.
- Emoglobinuria Parossistica Notturna (EPN) — mancato ancoraggio di CD59 (GPI/PIG-A) → emolisi complemento-mediata.
- Deficit delle Proteine del Complemento — deficit di fattore I/H, C2/C4: glomerulonefriti, predisposizione al lupus.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Anticorpi — l’anticorpo che innesca la via classica e coopera con il complemento (opsonizzazione)
- Cluster — Immunità Innata — vie lectinica e alternativa come effettori dell’innata
- Cluster — Ipersensibilità — il danno da immunocomplessi (tipo 3) mediato dal complemento
- Cluster — Autoimmunità — i deficit del complemento come predisposizione al lupus