Amiloidosi da Transtiretina (ATTRv)

Definizione

Forma di amiloidosi autosomica dominante associata a mutazione della transtiretina, che si manifesta come neuropatia assonale ereditaria. A differenza di altre forme ereditarie ha un trattamento specifico, il che rende la diagnosi precoce decisiva.

Genetica ed epidemiologia

• La mutazione classica è Val30Met, endemica in alcune zone (Portogallo, Brasile), dove l’esordio è precoce e c’è coinvolgimento delle piccole fibre.
• Nelle zone non endemiche si osserva un esordio tardivo: alle nostre latitudini la forma prevalente è la Val30Met late onset.
• Esistono forme diffuse in Sicilia associate alla fenilalanina.

I grafici in letteratura mostrano come lo spettro fenotipico sia diverso a seconda della variante.

Quadro clinico

Quadro disautonomico con coinvolgimento multiorgano:

• disfunzione erettile nell’uomo;
• cardiopatia;
• disfunzione vescicale;
• coinvolgimento oculare;
• sindrome del tunnel carpale bilaterale non posizionale.

È importante fare diagnosi precoce, perché il ritardo porta a una disfunzione d’organo fino alla perdita funzionale dell’organo interessato.

Terapia

• Trapianto di fegato: storicamente la prima opzione, essendo il fegato l’organo che produce la proteina mutata. È stato abbandonato: anche producendo la proteina normale, negli organi interessati si è già formato un substrato di proteina mutata, sul quale la proteina wild type continua a depositarsi.
• Tafamidis: inibitore della formazione del tetramero della proteina mutata.
• Inotersen: agisce sul fegato bloccando la produzione della proteina, legandosi all’mRNA.
• Patisiran, oggi sostituito da vutrisiran.

🔗 Collegamenti

• Charcot-Marie-Tooth (CMT) — 📋 forma assonale nello spettro delle neuropatie ereditarie
• Neuropatie Ereditarie (Inquadramento) — 📋 fa parte di
• Sindrome del Tunnel Carpale — 🔬 forma bilaterale non posizionale come spia
• Test Genetico in Neurologia — 🔬 diagnosi molecolare
• Angiopatia Amiloide Cerebrale — 🔄 altra patologia da deposito di amiloide