Metalloproteasi di Matrice (MMP)

Famiglia di endopeptidasi zinco-dipendenti (>20 membri nell’uomo) che degradano i componenti della matrice extracellulare (collagene, gelatina, elastina, proteoglicani). Sono i principali enzimi del rimodellamento tissutale.

Dominio catalitico di una metalloproteasi di matrice con lo ione Zn²⁺ nel sito attivo. Fonte: RCSB PDB, struttura 1L6J (MMP-9).

• Membri principali: MMP-2 (MMP2, 16q12.2 — UniProt P08253, “collagenasi di tipo IV 72 kDa”) e MMP-9 (MMP9, 20q13.12 — UniProt P14780), le gelatinasi che degradano il collagene di tipo IV della membrana basale.
• Struttura/attivazione: sintetizzate come pro-enzimi inattivi (zimogeni); attivate per taglio proteolitico del pro-dominio. Il sito catalitico contiene uno ione Zn²⁺.
• Regolazione: inibite dai TIMP (Tissue Inhibitors of Metalloproteinases). L’equilibrio MMP/TIMP determina se prevale deposizione o degradazione di matrice.
• Funzione: nel Riparo Tissutale rimodellano il Tessuto di Granulazione (i fibroblasti riorganizzano il collagene III→I); nei tumori le cellule le sfruttano per degradare la matrice e invadere (vedi Angiogenesi e metastasi).

Fonti: UniProt P08253 (MMP2), P14780 (MMP9) · NCBI Gene 4313 (MMP2), 4318 (MMP9) · RCSB PDB 1L6J.