Sindrome IPEX
Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked. È causata dalla mutazione di FoxP3, fattore di trascrizione dei linfociti Treg. Essendo il gene FOXP3 sul cromosoma X, la malattia è X-linked e colpisce i maschi, con esordio spesso nei primi mesi di vita.
Senza Treg il sistema immunitario perde il freno regolatorio e sviluppa autoimmunità multipla:
- Endocrina: diabete di tipo 1 (spesso neonatale), malattie tiroidee.
- Intestinale: enteropatia autoimmune con diarrea intrattabile e arresto di crescita.
- Cute/sangue: dermatite eczematosa, citopenie autoimmuni; tipico l’aumento delle IgE.
Mappa delle mutazioni di FOXP3 note nella sindrome IPEX lungo i domini della proteina. Fonte: Wikimedia Commons (Barzaghi, Passerini, Bacchetta), CC BY 3.0.
Senza trattamento la prognosi è severa; la terapia si basa su immunosoppressione e, quando possibile, trapianto di cellule staminali ematopoietiche (unica cura risolutiva).
Esistono forme non-IPEX (IPEX-like), in cui solo parte dei Treg non funziona: autoimmunità più attenuata, spesso con iperproduzione di IL-17.
La sindrome ha dimostrato che i Treg sono fondamentali per prevenire l’autoimmunità.
🔗 Collegamenti
- Immunodeficienze — 📋 immunodeficienza da disregolazione
- Tolleranza Immunitaria — 🔗 i Treg come freno regolatorio
- Asse IL-23-Th17 — 🔗 IL-17 nelle forme non-IPEX