Ketamina e Fenciclidina

Sostanze del modello glutammatergico di psicosi (vedi Disturbo Psicotico Indotto da Sostanze).

Recettore NMDA umano GluN1-GluN2A legato a S-ketamina (PDB 7EU7): GluN1 in rosso-arancio, GluN2A in blu, ligandi in magenta. Da Zhang et al., «Nature» 2021. Fonte: Wikimedia Commons (CC BY-SA 4.0).

Meccanismo d’azione

Droghe dissociative che agiscono come antagonisti del recettore NMDA. La ketamina, bloccando NMDA, aumenta la trasmissione AMPA.

Clinica

  • Sintomatologia sovrapponibile alla schizofrenia: sono usate come modello farmacologico di psicosi, sia con sintomi positivi sia negativi.
  • Allucinazioni nel 5–30% dei casi, disorganizzazione, idee di riferimento, derealizzazione.
  • Disconnessione tra talamo, lobo frontale e aree limbiche.

Usi clinici della ketamina

  • Anestetico e analgesico.
  • Sostanza d’abuso.
  • Antidepressivo: negli ultimi anni sono emerse evidenze di un potente effetto antidepressivo ed è sempre più usata in psichiatria, anche se l’efficacia clinica è descritta come molto parziale.

⚠️ Indicazioni del docente

  • I criteri DSM-5 del disturbo e dell’intossicazione da fenciclidina (e ketamina) sono materiale extra.

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