Classificazione Molecolare del Carcinoma della Mammella
All’inizio degli anni 2000 un lavoro olandese analizzò un numero elevato di carcinomi della mammella dal punto di vista dell’espressione genica, valutando tutti gli mRNA conosciuti — oltre 50.000 — tramite microarray: gli mRNA vengono disposti in pozzetti, fatti reagire con l’acido nucleico estratto dal tumore e ibridati. Dai livelli di espressione si stabilisce quali geni siano sovra- o sotto-espressi rispetto al parenchima normale, cioè quali siano “accesi” e quali “spenti”.
Mettendo insieme queste informazioni con un approccio di analisi cluster non supervisionata si identificano raggruppamenti omogenei per caratteristiche biologiche, per esempio per sopravvivenza.
Le quattro categorie molecolari
- Luminal A
- Luminal B
- Arricchiti in HER2
- Tripli negativi (per recettori estrogenici, progestinici e HER2)
Il surrogato immunoistochimico
Poiché il dato molecolare è di difficile applicazione nella pratica quotidiana, si sono cercate correlazioni con i marcatori storicamente noti nel carcinoma della mammella — recettore estrogenico, recettore progestinico, HER2 e l’indice di proliferazione Ki-67 — elaborando una classificazione immunoistochimica che corrisponde alle quattro categorie molecolari.
Promemoria sulle soglie di negatività:
- ER e PgR negativi quando le cellule positive sono <1%, o quando il preparato è completamente negativo;
- HER2 negativo quando è completamente non colorato, oppure con positività debole e incompleta in <10% delle cellule neoplastiche.
Il cut-off di Ki-67
Nelle tabelle compare spesso un cut-off del 14%, su cui non conviene focalizzarsi perché non esiste consenso univoco sulla sua validità. Ciò che interessa è distinguere bassa da alta attività proliferativa: il valore proposto è passato dal 14% al 20% e oggi al 29%, che separa i tumori che proliferano poco (<29%) da quelli che proliferano molto (>29%). Sono categorie ampie, utili come strumento pratico.
Andamento prognostico d’insieme
I tumori ad andamento peggiore sono i tripli negativi; quelli ad andamento migliore sono i Luminal A.
🔗 Collegamenti
- Carcinoma Luminal A — 📋 sottotipo a prognosi migliore
- Carcinoma Luminal B — 📋 sottotipo ad alta proliferazione
- Tumori Arricchiti in HER2 — 📋 sottotipo HER2-driven
- Carcinomi Tripli Negativi della Mammella — 📋 sottotipo a prognosi peggiore
- Cellule Luminali e Basali della Mammella — ⬆️ basi biologiche della differenziazione luminale e basale
- Ki-67 — 🔬 indice di proliferazione usato come surrogato