Carcinomi Tripli Negativi della Mammella
Sono definiti tripli negativi i tumori negativi per i recettori estro-progestinici e per HER2.
Un tempo si riteneva che basal-like fosse sinonimo di triplo negativo: in realtà le due definizioni non coincidono, anche se nella maggior parte dei casi i tripli negativi corrispondono effettivamente al fenotipo basal-like.
Profilo clinico e prognostico
Sono il sottotipo ad andamento peggiore. Si trovano tipicamente in donne in pre-menopausa e/o associati a sindromi ereditarie come quelle da mutazione di BRCA1 e BRCA2.
- Saltano spesso i linfonodi ascellari: il linfonodo sentinella è quasi sempre negativo.
- Danno frequentemente metastasi cerebrali o polmonari, non curabili se non con la chemioterapia — alcuni casi rispondono molto bene, talvolta con remissione completa.
- Si riscontrano anche in donne molto giovani, di 20-25 anni.
Esistono tripli negativi con Ki-67 fino al 90-95% e prognosi eccellente, con remissione completa dopo intervento conservativo: la proliferazione altissima può giustificare l’ottima risposta al trattamento. Sono però un numero limitato di casi.
Il grosso dei tripli negativi si colloca infatti in donne fra i 35 e i 55 anni, con Ki-67 del 60-80%, risposta molto minore e andamento di malattia che riflette la curva di sopravvivenza.
(Integrazione da: sbobina 9)
Sottotipi
Nell’ambito dei tripli negativi si distinguono:
- basal-like;
- claudin-low (vedi Sviluppo del Carcinoma della Mammella (Blocco Maturativo e Claudin-low));
- molecular apocrine, cioè tumori che attivano il pathway di differenziazione apocrina governato dai recettori androgenici.
Molecular apocrine e metaplasia apocrina
Gli androgeni sono prodotti anche nella donna, e nella mammella esistono cellule che accumulano recettori androgenici, andando incontro alle modificazioni tipiche della perimenopausa, quando gli estrogeni si riducono e gli androgeni aumentano. Si parla di metaplasia apocrina: la trasformazione in chiave apocrina dell’epitelio duttale dell’unità terminale. Le cellule così modificate non esprimono recettori estro-progestinici ma recettori androgenici.
La metaplasia apocrina si ritrova più facilmente nella donna in peri-, meno- e post-menopausa, quando aumenta la produzione di androgeni, e soprattutto nelle donne con iperandrogenismo, come le obese — nelle quali aumenta anche la produzione di estrogeni e con essa il rischio di carcinoma della mammella. Esiste quindi una via governata dai recettori androgenici che produce tumori tripli negativi i quali però esprimono i recettori per gli androgeni.
➔ Davanti a un tumore triplo negativo si testano sempre i recettori androgenici, per valutare se rientri nella via apocrina.
Gli altri tripli negativi — basal-like e claudin-low — non esprimono nemmeno i recettori androgenici, e sono perciò quadrupli negativi.
(Integrazione da: sbobina 10)
Un triplo negativo a prognosi eccellente
Non tutti i tripli negativi hanno andamento sfavorevole. Il carcinoma adenoide-cistico della mammella è negativo per recettori estro-progestinici e per HER2, e rientra quindi fra i tripli negativi, ma ha prognosi eccellente — a eccezione delle forme solide basaloidi e dei tumori di grosso diametro.
🔗 Collegamenti
- Carcinoma Adenoide-Cistico della Mammella — 🔄 triplo negativo a prognosi eccellente
- Classificazione Molecolare del Carcinoma della Mammella — ⬆️ cornice classificativa
- Cellule Luminali e Basali della Mammella — 🔗 fenotipo basal-like
- Fattori di Rischio del Carcinoma della Mammella — ⬆️ BRCA1/BRCA2 e carcinoma in gravidanza
- Sviluppo del Carcinoma della Mammella (Blocco Maturativo e Claudin-low) — ⬆️ blocco maturativo che genera basal-like e claudin-low
- Screening Mammografico e Sovradiagnosi — 🔗 sfuggono alla mammografia per la breve fase preclinica