Glomerulosclerosi Focale e Segmentaria
È caratterizzata dalla sclerosi di alcuni glomeruli (carattere focale; inizialmente quelli iuxtaglomerulari), nei quali è coinvolta solo una parte del convoluto capillare (carattere segmentario). Si associa a sindrome nefrosica o a grave proteinuria. Colpisce il 10% dei bambini e il 35% degli adulti con sindrome nefrosica ed è la causa più comune di sindrome nefrosica, in aumento.
Micrografia di glomerulosclerosi focale e segmentaria (FSGS), variante ilare. Fonte: Wikimedia Commons (Nephron, CC BY-SA 3.0).
Forme
- Primitiva (FSGS idiopatica).
- Secondaria a patologie note: HIV, dipendenza da eroina, drepanocitosi, obesità.
- Secondaria a glomerulonefriti focali.
- Risposta adattativa ad ablazione renale: perdita di tessuto in nefropatia da reflusso, nefropatia ipertensiva, agenesia renale unilaterale.
- Forme ereditarie: mutazione di podocina o di TRPC6.
Patogenesi
Non è chiaro se si tratti di una malattia distinta o di una fase evolutiva della malattia a lesioni minime: la caratteristica degenerazione e distruzione focale delle cellule epiteliali rappresenta un’accentuazione dell’alterazione diffusa delle cellule epiteliali tipica di quest’ultima.
Il marchio distintivo è il danno epiteliale, sostenuto da citochine circolanti — che innescano anche la recidiva di proteinuria dopo trapianto — e da difetti genetici della nefrina, componente chiave del diaframma di filtrazione.
Ialinosi e sclerosi risultano dall’intrappolamento di proteine plasmatiche in focolai di estrema permeabilità, con aumentata deposizione di matrice extracellulare che può arrivare a occludere i capillari. Con la progressione la sclerosi può coinvolgere ogni glomerulo, fino alla sclerosi glomerulare totale, con marcata atrofia tubulare e fibrosi interstiziale.
Clinica e prognosi
Sono presenti ematuria frequente, riduzione del GFR, ipertensione, proteinuria non selettiva, scarsa risposta ai corticosteroidi e progressione a insufficienza renale cronica entro 10 anni.
Esiste una tendenza alla remissione spontanea e la risposta al trattamento corticosteroideo è variabile. I bambini hanno prognosi migliore; alcuni pazienti mostrano progressione rapida, con insufficienza renale cronica entro 2 anni.
🔗 Collegamenti
- Malattia a Lesioni Minime — 🔄 possibile relazione evolutiva e diagnosi differenziale
- Meccanismi di Progressione del Danno Renale — 🔗 la stessa lesione come meccanismo adattativo di progressione
- Nefropatia da HIV e Glomerulonefrite Collassante — ➡️ variante severa
- Sindrome Nefrosica (Fisiopatologia e Cause) — ⬆️ quadro sindromico
- Pielonefrite Cronica e Nefropatia da Reflusso — ⬆️ causa di forma adattativa secondaria