Gotta (Iperuricemia e Fisiopatologia)
Cristalli di urato in luce polarizzata con birifrangenza negativa: appaiono gialli quando allineati parallelamente all’asse del compensatore rosso. Fonte: Wikimedia Commons (Mikael Häggström , M.D. Author info - Reusing images - Confl, CC0).
Definizione
Disturbo causato dall’iperuricemia (urato sierico > 6,8 mg/dL), che fa precipitare cristalli di urato monosodico all’interno e intorno alle articolazioni. Ne deriva di solito un’artrite acuta ricorrente o cronica. L’attacco iniziale è in genere monoarticolare e interessa spesso la prima metatarso-falangea.
Epidemiologia
- Più frequente negli uomini che nelle donne.
- Compare di solito nella mezza età negli uomini e dopo la menopausa nelle donne.
- Rara nei giovani, ma più grave se esordisce prima dei 30 anni.
- Familiarità frequente.
- I pazienti con sindrome metabolica sono a rischio.
Fisiopatologia
Iperuricemia
Più alti sono il valore e la durata dell’iperuricemia, maggiore è la probabilità di sviluppare la gotta. Non è noto perché solo alcuni soggetti iperuricemici la sviluppino.
L’acido urico può essere elevato per:
- ridotta escrezione (causa più comune);
- aumentata produzione;
- aumentato apporto di purine.
Ridotta escrezione renale
È sicuramente la causa più comune. Può essere:
- ereditaria;
- da diuretici;
- da patologie che riducono la velocità di filtrazione glomerulare.
Altre cause:
- Etanolo: aumenta il catabolismo delle purine nel fegato e la formazione di acido lattico, che blocca l’escrezione tubulare degli urati; può anche stimolare la sintesi epatica di acido urico.
- Avvelenamento da piombo e ciclosporina (agli alti dosaggi usati nei trapiantati): danneggiano i tubuli renali e causano ritenzione di urati.
Aumentata produzione
- Elevato turnover nucleoproteico nelle malattie ematologiche: linfoma, leucemia, anemia emolitica.
- Condizioni con alto indice di proliferazione e morte cellulare: psoriasi, chemioterapia citotossica, radioterapia.
- Alterazione primaria ereditaria.
- Obesità, perché la produzione è correlata alla superficie corporea.
Nella maggior parte dei casi la causa della sovrapproduzione è sconosciuta. Una minoranza è dovuta ad anomalie enzimatiche:
- deficit di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi (HGPRT): il deficit completo causa la sindrome di Lesch-Nyhan;
- iperattività della fosforibosilpirofosfato sintetasi.
Aumentato apporto di purine
Contribuiscono i cibi ricchi di purine:
- fegato, rene, animelle;
- acciughe, aringhe, sardine, cozze;
- asparagi, funghi;
- brodo, sughi e brodi di carne.
La birra è particolarmente ricca di guanosina, un nucleoside purinico. Una dieta rigida povera di purine riduce però l’uricemia solo di circa 1 mg/dL.
Deposizione dei cristalli
L’acido urico precipita come cristalli aghiformi di urato monosodico, che si depositano in sede extracellulare:
- nei tessuti avascolari (cartilagine);
- nei tessuti poco vascolarizzati (tendini, guaine tendinee, legamenti, pareti delle borse);
- nella cute intorno alle articolazioni periferiche;
- nei tessuti distali più freddi (orecchie).
Nelle forme croniche gravi i cristalli si depositano anche nelle grandi articolazioni centrali e nel parenchima di organi come i reni.
Nelle urine. Al pH acido dell’urina l’urato precipita rapidamente come piccoli cristalli appiattiti o come cristalli di acido urico a forma di diamante. Questi possono aggregarsi in granelli o calcoli che ostruiscono il flusso urinario (vedi Urolitiasi, Nefropatia da Urati).
Tofi
Aggregati di cristalli di urato monosodico, più frequenti nelle articolazioni e nella cute. Sono di solito racchiusi in una matrice fibrosa, che impedisce loro di causare un’infiammazione acuta. Clinica dei tofi in Clinica della Gotta (Attacco Acuto, Tofi, Gotta Cronica).
Fattori scatenanti dell’attacco acuto
- Traumi.
- Stress medici (polmonite o altre infezioni).
- Chirurgia.
- Diuretici tiazidici.
- Farmaci ipouricemizzanti (allopurinolo, febuxostat, probenecid) e nitroglicerina.
- Eccesso di cibi ricchi di purine o di alcol.
Gli attacchi sono caratterizzati da un improvviso aumento o, più spesso, da un’improvvisa riduzione dell’urato sierico. Non è noto perché gli attacchi seguano queste condizioni.
Evoluzione cronica
- I tofi intra- ed extra-articolari possono limitare il movimento e causare deformità: artrite gottosa tofacea cronica.
- La gotta cronica aumenta il rischio di Artrosi (Generalità, Patogenesi e Diagnosi) secondaria.
🔗 Collegamenti
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