Insulinoma (Iperinsulinismo)
I tumori a cellule β (insulinomi) sono il tipo più comune di tumore neuroendocrino del pancreas e possono produrre insulina sufficiente a provocare un’ipoglicemia clinicamente importante. Il quadro caratteristico è dominato da crisi ipoglicemiche che insorgono quando il glucosio sierico scende sotto i 50 mg/dL (provocate dal digiuno o dall’attività fisica), con confusione, stupore e perdita di coscienza che migliorano rapidamente con alimentazione o glucosio parenterale.
Aspetto macroscopico di un insulinoma con il tipico colore rosso-bruno del tumore. Fonte: Wikimedia Commons (Edward Alabraba et al., CC BY 2.0).
Morfologia
Gli insulinomi sono più frequenti nel parenchima pancreatico e generalmente benigni; per lo più solitari, ma possono essere multipli. La diagnosi di carcinoma (~10% dei casi) si pone secondo i criteri di invasione locale e metastasi a distanza. Di rado un insulinoma si sviluppa in tessuto pancreatico ectopico (la microscopia elettronica rivela i granuli distintivi delle cellule β).
I tumori solitari sono noduli piccoli (spesso <2 cm), incapsulati, di colore dal pallido al rosso-marrone, riscontrabili ovunque nel pancreas. Istologicamente i tumori benigni sono molto simili a isole giganti, con cordoni regolari di cellule uniformi orientate verso i vasi; persino le lesioni maligne non presentano anaplasia e possono essere ingannevolmente capsulate. La deposizione di amiloide è una caratteristica distintiva di molti insulinomi.
L’iperinsulinismo può essere causato anche da iperplasia focale o diffusa delle isole pancreatiche, riscontrabile occasionalmente nell’adulto ma di solito in neonati e lattanti (iperinsulinismo/ipoglicemia congenite); l’iperplasia diffusa era in passato detta nesidioblastosi. Cause: diabete materno (le isole fetali rispondono all’iperglicemia aumentando di numero e dimensioni, con ipoglicemia postnatale di solito transitoria), sindrome di Beckwith-Wiedemann, rare mutazioni del canale per il potassio delle cellule β o del recettore per la sulfanilurea.
Caratteristiche cliniche
Nell’80% dei tumori si dimostra un’eccessiva secrezione di insulina, ma l’ipoglicemia è lieve nell’80% dei casi e molti possono non diventare mai sintomatici. I reperti di laboratorio decisivi sono gli elevati livelli di insulina e l’alto rapporto insulina-glucosio. L’exeresi chirurgica è seguita dalla pronta scomparsa dell’ipoglicemia.
Oltre agli insulinomi, esistono molte altre cause di ipoglicemia: anormale sensibilità all’insulina, patologia epatica diffusa, glicogenosi ereditaria, produzione ectopica di insulina da parte di alcuni fibromi e fibrosarcomi retroperitoneali, auto-iniezione di insulina.
🔗 Collegamenti
- Tumori Neuroendocrini del Pancreas (PanNET) — 📋 sottotipo a cellule β
- Isole di Langerhans — ⬆️ cellule β
- Complicanze Metaboliche Acute del Diabete — 🔄 ipoglicemia
- Diabete e Gravidanza (Gestazionale) — 🔗 iperplasia isole fetali da diabete materno