Alfa/Beta-bloccanti Misti (Labetalolo, Carvedilolo)

Farmaci con doppia funzione α-1 e β bloccante (mixed adrenergic receptor antagonist). Il razionale: l’α-1 blocco riduce la pressione ma con durata limitata per tachifilassi, e da solo causa tachicardia riflessa; aggiungendo nella stessa molecola una funzione β-1 bloccante, la tachicardia riflessa viene neutralizzata. Si ottengono così con un singolo farmaco i vantaggi di due molecole: vasodilatazione e controllo della frequenza.

Labetalolo

Antagonista dell’α-1 (vasodilatazione) e antagonista non selettivo dei β: gli effetti cardiaci di bradicardia prevengono la tachicardia riflessa associata agli α-1 bloccanti. Somministrazione orale e parenterale. Indicato nell’ipertensione e nelle crisi ipertensive. Soggetto a tachifilassi nel cronico. La disponibilità endovenosa e la sicurezza materno-fetale ne fanno inoltre il farmaco di riferimento dell’ipertensione in gravidanza e della preeclampsia grave: il profilo completo è in Labetalolo.

Carvedilolo

Farmaco più moderno con le stesse proprietà: antagonista α-1 e antagonista β non selettivo. Il profilo completo della molecola — titolazione, polimorfismo CYP2D6, interazioni — è in Carvedilolo.

Indicazioni: ipertensione e insufficienza cardiaca congestizia. Nello scompenso (gradi 2-3) ottiene un doppio effetto: l’azione β-bloccante mitiga l’eccesso di stimolazione simpatica sul cuore; l’azione α-1 bloccante vasodilatante riduce il postcarico (la vasodilatazione periferica riduce il lavoro cardiaco). Si facilita così un cuore insufficiente riducendone il lavoro e contenendo la scarica noradrenergica inopportuna.

Le indicazioni complessive degli α/β-bloccanti misti sono ipertensione, angina, aritmie, infarto miocardico (protezione nella fase post-infartuale) e insufficienza cardiaca congestizia.

Molecole della classe

Molecola	Cosa la distingue	Particolarità
Carvedilolo	α1 + β non selettivo, anche agonista inverso β1	superiore agli altri beta-bloccanti nello scompenso (COMET); neutro sul metabolismo → preferito nel diabetico; ⚠️ titolazione lentissima, 2 volte/die
Labetalolo	rapporto α:β più sbilanciato sul β, disponibile EV	farmaco di scelta nelle emergenze ipertensive e nell’ipertensione in gravidanza; ⚠️ epatotossicità rara ma grave
Nebivololo	β1-selettivo con rilascio di NO (non è un vero α-bloccante)	vasodilatazione per via nitrergica; fra i quattro beta-bloccanti dello scompenso

🔗 Collegamenti

• Carvedilolo — 💊 il profilo completo della molecola
• Labetalolo — 💊 il misto endovenoso: emergenze ipertensive e gravidanza
• Agonista Inverso — 🔗 perché il carvedilolo fa più di un semplice antagonista
• Alfa-bloccanti — 🔗 componente α-1 (vasodilatazione)
• Beta-bloccanti — 🔗 componente β (controllo della frequenza)
• Farmaci Simpaticolitici (Classificazione) — 📋 categoria di appartenenza
• Farmaci Inotropi Positivi (Generalità) — 🔄 uso nello scompenso cardiaco