Cluster — Antifungini
I farmaci antifungini, ordinati per bersaglio sulla cellula micotica (membrana ergosterolica, parete), fino alla gestione clinica della candidemia. Filo logico: cornice e bersagli → le classi per bersaglio → gestione clinica.
Il criterio che tiene insieme il cluster è dove la molecola colpisce, perché è da lì che discende tutto il resto — spettro, tossicità e posto in terapia. Due classi convergono sull’ergosterolo ma da direzioni opposte (chi lo lega già formato, chi ne blocca la sintesi), una cambia compartimento e attacca la parete — una struttura che le cellule umane non hanno, e per questo la classe meno tossica di tutte. Restano ai margini le allilamine, che colpiscono la stessa via degli azoli più a monte (capostipite la terbinafina, farmaco delle onicomicosi), e la flucitosina, l’unica che colpisce gli acidi nucleici e che serve dove nessun altro arriva: nel liquor.
Cornice e bersagli
- Antifungini (Classi e Bersagli) — ergosterolo, parete, sintesi: la mappa dei bersagli, con le cinque classi e le molecole di ciascuna
Le classi
- Azoli (Antifungini) — inibizione della sintesi dell’ergosterolo; i cinque triazoli (fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, isavuconazolo) si distinguono più per farmacocinetica e tossicità che per meccanismo
- Amfotericina B — legame all’ergosterolo, poro di membrana (potente ma tossica); l’altro poliene, la nistatina, è confinato all’uso topico
- Echinocandine — inibizione della sintesi della parete (β-glucano); caspofungina, micafungina e anidulafungina si scelgono in base agli aggiustamenti di dose, non allo spettro
Gestione clinica
- Management della Candidemia — strategia terapeutica nell’infezione invasiva, dalla stratificazione del paziente alla scelta della molecola e alla de-escalation
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Antibiotici — Principi (PK-PD e Resistenza) — principi condivisi di selettività e resistenza
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