Eccitotossicità

L’eccitotossicità è una forma di tossicità neuronale mediata dai sistemi eccitatori, in particolare dal sistema glutammatergico.

Meccanismo

Quando il sistema glutammatergico è eccessivamente attivato — soprattutto per l’attivazione del recettore NMDA — si verifica un ingresso eccessivo di ione calcio (Ca²⁺) nella cellula. L’eccesso di calcio intracellulare attiva in maniera sregolata numerose vie intracellulari calcio-dipendenti, fino a portare alla morte della cellula.

Rilevanza terapeutica

Contrastare l’eccitotossicità è un razionale di neuroprotezione sfruttato in più contesti:

• Malattia di Alzheimer: la β-amiloide interagisce col recettore NMDA contribuendo al danno; la memantina (antagonista non competitivo del recettore NMDA) riduce l’eccitotossicità nelle forme lievi-moderate. Vedi Trattamento Farmacologico dell’Alzheimer.
• Depressione: la ketamina (antagonista NMDA) agisce modulando lo stesso sistema. Vedi Ketamina ed Esketamina.

🔗 Collegamenti

• Trattamento Farmacologico dell’Alzheimer — 💊 memantina
• Ketamina ed Esketamina — 🔗 stesso bersaglio (NMDA)
• Fisiopatologia del Danno Neuronale nell’Alzheimer — 🔗 contesto
• Ipotesi Glutammatergica della Depressione — 🔗 sistema glutammatergico