Legame alle Proteine Plasmatiche

Nel sangue i farmaci viaggiano legati soprattutto alle albumine, ma anche alle alfa-glicoproteine e alle lipoproteine. È uno dei fattori che condizionano la distribuzione.

Frazione legata e frazione libera

Il farmaco legato non attraversa le membrane: solo la frazione libera può diffondere ai tessuti. Mentre il farmaco libero si distribuisce, parte della frazione legata si libera e diffonde a sua volta; essendo un sistema dinamico, una quota torna anche dai tessuti al circolo, e resta sempre una percentuale legata. Es.: un farmaco legato al 98% ha il 2% libero, ma quel 2% si rigenera man mano che diffonde. Non è una questione di sola diffusione passiva, ma di affinità per la proteina plasmatica. Farmaci e ormoni possono competere per le stesse proteine.

Rilevanza clinica

In un paziente con ipoalbuminemia la frazione libera è più alta → attenzione a non sovradosare. Più in generale, se aumenta la quota libera si ha aumento dell’effetto (anche avverso) e aumento della velocità di eliminazione.

Fattori che modificano il legame

Ogni condizione che altera il tasso di proteine plasmatiche: insufficienza epatica, insufficienza renale, enteropatie, parassitosi, ustioni.

Spiazzamento farmaco-proteico

Si ha quando due farmaci competono per il legame: il farmaco più acido si lega con maggiore affinità e spiazza quello meno acido, aumentandone la frazione libera.

Esempio: l’acido acetilsalicilico (aspirina) in un paziente in terapia con ipoglicemizzanti orali o con il warfarin ne aumenta la frazione libera — allerta elevato per rischio di ipoglicemia e di sanguinamento.

Altri farmaci ad alto legame proteico

Sono quelli in cui lo spiazzamento conta davvero: basta una piccola variazione percentuale della quota legata per raddoppiare quella libera.

Farmaco	Legame	Perché è rilevante
Warfarin	~99%	passare dal 99% al 98% legato raddoppia la frazione attiva → emorragia
Acido Acetilsalicilico	~90%	è lo spiazzante classico, non la vittima
Fenobarbital, fenitoina	45-90%	nell’ipoalbuminemia il livello totale misurato sottostima quello libero attivo
Propranololo	~90% (α1-glicoproteina acida)	proteina di fase acuta: sale nell’infiammazione → meno farmaco libero
Ciclosporina	~90% (lipoproteine)	non dializzabile

⚠️ Sfumatura importante: lo spiazzamento proteico, da solo, causa raramente tossicità durevole — la quota libera in eccesso viene anche eliminata più in fretta, e il sistema si riequilibra. Diventa pericoloso quando si somma a un’inibizione del metabolismo, che è proprio il caso di aspirina e warfarin. Un’interazione va quindi valutata su entrambi i livelli.

🔗 Collegamenti

• Distribuzione dei Farmaci — ⬆️ ne è un fattore determinante
• Eliminazione dei Farmaci — ➡️ l’aumento della quota libera accelera l’eliminazione
• Interazioni Farmacologiche da Induzione e Inibizione Enzimatica — 🔗 altro livello di interazione tra farmaci
• Volume di Distribuzione (Vd) — 🔗 alto legame proteico → il farmaco resta nel plasma → Vd basso