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Ruolo del Sistema Immunitario nella Depressione

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Ruolo del Sistema Immunitario nella Depressione

Numerose evidenze indicano che la depressione maggiore si associa a un’attivazione del sistema immunitario e a neuroinfiammazione sia cerebrale sia periferica, in particolare a uno stato infiammatorio di basso grado (low grade inflammatory state).

Questa attivazione non riguarda tutti i pazienti, ma circa il 30% dei depressi. Questi soggetti mostrano anche una ridotta risposta agli antidepressivi più prescritti.

Evidenze cliniche

  • I depressi presentano elevati livelli di mediatori dell’infiammazione: citochine pro-infiammatorie (IL-1β, IL-6), aumento della proteina C reattiva e aumentata attivazione della microglia (le cellule immunitarie del cervello).
  • L’interferone, usato per patologie come epatite C e alcune forme tumorali, induce depressione nel 40-50% dei soggetti trattati.
  • Esiste una forte comorbidità tra patologie infiammatorie e depressione: tra i soggetti con malattia infiammatoria la percentuale di depressi aumenta notevolmente. Esempio tipico la sclerosi multipla, con comorbidità depressiva molto alta, probabilmente per eventi molecolari comuni come l’infiammazione.

(Integrazione da: sbobina 28)

Medicina di precisione in psichiatria: poiché i pazienti con attivazione infiammatoria rispondono meno agli antidepressivi, identificarli (es. citochine pro-infiammatorie circolanti aumentate) apre alla possibilità di scegliere il farmaco sulla base delle caratteristiche biologiche del singolo. In uno studio preliminare l’associazione antidepressivo + antinfiammatorio non aumentava l’efficacia finale ma ne anticipava l’insorgenza, riducendo la latenza dell’effetto antidepressivo.

Paradosso glucocorticoidi-infiammazione: nel cervello del depresso coesistono alti livelli di glucocorticoidi (i principali antinfiammatori, vedi Ipotesi Endocrina (Ormonale) della Depressione) e uno stato infiammatorio di basso grado. L’effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi non si realizza nel SNC; anzi, la loro copresenza sembra addirittura aumentare lo stato infiammatorio, con meccanismi non chiariti.

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