Secretagoghi dell’Insulina (Sulfaniluree e Glinidi)

Razionale

Una caratteristica del DM2 è la secrezione inappropriata di insulina: per la sindrome metabolica si ha maggiore secrezione nei periodi interprandiali e secrezione insufficiente durante i pasti (come se il paziente mangiasse di continuo, per l’aumentata richiesta del tessuto adiposo). Questo porta a esaurimento funzionale e a una risposta non pronta delle cellule beta all’assunzione di carboidrati.

Nei pazienti con riserva funzionale di cellule beta mantenuta si somministrano farmaci che promuovono la secrezione di insulina (secretagoghi), in corrispondenza dei pasti, analogamente alla somministrazione di insulina.

Meccanismo d’azione

La secrezione di insulina avviene per depolarizzazione della beta-cellula con ingresso di Ca²⁺. A riposo il K⁺ esce dal canale del potassio e mantiene la cellula iperpolarizzata, tenendo chiusi i canali del Ca²⁺; i granuli restano all’interno.

I secretagoghi (es. sulfaniluree) bloccano il canale del K⁺: la cellula depolarizza (entra Na⁺) e si aprono i canali del Ca²⁺ voltaggio-dipendenti. L’aumento del Ca²⁺ intracellulare è il segnale per la secrezione dell’insulina.

Classi e generazioni

Sulfaniluree — hanno al centro della molecola un atomo di zolfo legato a ossigeno (da cui il nome):

• 1ª generazione: non usate, troppo inefficienti.
• 2ª generazione: gliclazide, glibenclamide.
• 3ª generazione: glimepiride.

Glinidi — non hanno l’atomo di zolfo (differenza strutturale rispetto alle sulfaniluree).

Proprietà farmacologiche

• Potenza: sulfaniluree di 2ª e 3ª generazione ~100 volte più potenti della 1ª. Le glinidi hanno potenza simile alla 2ª-3ª generazione.
• Durata dell’effetto ipoglicemizzante:
  • Sulfaniluree: 8-48h, in genere 1-2 somministrazioni al giorno.
  • Glinidi: 2-4h, una somministrazione a ogni pasto (assomigliano alle insuline a breve/brevissima durata d’azione).

Reazioni avverse

• Ipoglicemia, in genere da ipoalimentazione o esercizio fisico.
• Aumento di peso (particolarmente indesiderato).

🔗 Collegamenti

• Fisiopatologia e Strategia del DM2 — ⬆️ alterata secrezione insulinica
• Pompa Sodio-Potassio ATPasi — 🔗 canali ionici della beta-cellula