Amiloidosi AL (Primaria)
Forma sistemica di Amiloidosi detta anche immunocitica o primaria. Deriva da una discrasia immunocitica, cioè una proliferazione clonale delle plasmacellule che producono immunoglobuline (Ig) o loro catene leggere.
Patogenesi
- Le catene leggere (κ o λ) delle Ig vengono prodotte in eccesso.
- Possono circolare nel sangue e nelle urine.
- Alcune diventano insolubili e si depositano nei tessuti → amiloide AL.
La sola presenza di catene leggere non basta a causare amiloidosi: serve anche una loro propensione ad aggregarsi. Le catene di tipo λ sono più frequentemente amiloidogeniche delle κ; è la sequenza della regione variabile a determinare la tendenza a depositarsi.
Spesso associata a:
- Mieloma multiplo (il 20% dei pazienti con AL sviluppa mieloma).
- Gammapatie monoclonali benigne o maligne (MGUS): l’AL è l’estremità patologica di uno spettro di discrasie plasmacellulari.
Diagnosi
- Elettroforesi sierica/urinaria + immunofissazione → picco monoclonale e identificazione della catena leggera; dosaggio delle catene leggere libere sieriche (rapporto κ/λ alterato).
- Catene leggere nelle urine (proteine di Bence-Jones).
- Biopsia (grasso sottocutaneo o organo) con Rosso Congo → depositi con birifrangenza verde-mela in luce polarizzata; tipizzazione della proteina (immunoistochimica/spettrometria) per confermare che è AL.
Amiloide colorata con Rosso Congo, vista tra polarizzatori incrociati: caratteristica birifrangenza verde-mela. Fonte: Wikimedia Commons (Ed Uthman, CC BY 2.0).
Quadro clinico
- Insufficienza cardiaca (frequente e grave).
- Epatomegalia.
- Danno renale.
- Neuropatie periferiche.
- Lesioni cutanee.
- Macroglossia (lingua ingrossata, caratteristica).
Il coinvolgimento cardiaco (cardiomiopatia restrittiva) è il principale determinante prognostico.
Terapia
Diretta contro il clone plasmacellulare che produce le catene leggere (chemioterapia/immunoterapia analoga a quella del mieloma, es. schemi con inibitori del proteasoma; eventuale autotrapianto di cellule staminali nei pazienti idonei): ridurre la produzione del precursore rallenta il deposito amiloide.
🔗 Collegamenti
- Amiloidosi — 📋 fa parte di
- Amiloidosi AA (Secondaria) — 🔄 altra amiloidosi sistemica (causa immunocitica vs infiammatoria)