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Sindromi Paraneoplastiche

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Sindromi Paraneoplastiche

Effetti sistemici dovuti a molecole prodotte o indotte dal tumore, non causati direttamente dalla massa tumorale né dalle metastasi. Per questo possono essere confuse con metastasi.

Non sono dovute alla crescita locale del tumore (compressione, invasione) né alla presenza di cellule tumorali a distanza, ma a sostanze prodotte dal tumore:

  • ormoni o fattori di crescita secreti in modo anomalo (secrezione ectopica);
  • anticorpi o risposte immunitarie anomale dirette contro tessuti normali.

Due meccanismi principali

  1. Secrezione ectopica di ormoni o peptidi: le cellule tumorali, perdendo il loro differenziamento, producono ormoni che normalmente non produrrebbero. Esempio: un carcinoma polmonare che produce ACTH, causando una sindrome di Cushing.
  2. Risposte immunitarie crociate: il sistema immunitario riconosce antigeni tumorali e produce anticorpi o linfociti T che reagiscono anche contro tessuti sani con antigeni simili (es. nervi, muscoli) → neuropatie o miopatie paraneoplastiche. È il principio del mimetismo molecolare.

Perché sono importanti

Sono rare (≈10% dei tumori), ma rilevanti perché possono:

  • essere il primo segno di un tumore nascosto;
  • dominare il quadro clinico, facendo sospettare la neoplasia;
  • causare gravi sintomi o morte, anche prima del tumore stesso;
  • essere confuse con metastasi;
  • fungere da marcatori di terapia: se la sindrome migliora, il tumore sta regredendo.

Endocrinopatie paraneoplastiche

Dovute a produzione ectopica di ormoni da parte di cellule tumorali non endocrine.

Sindrome di Cushing paraneoplastica

  • Causa: secrezione ectopica di ACTH.
  • Tumori associati: carcinoma polmonare a piccole cellule, tumori del pancreas, tumori del sistema nervoso.
  • Effetti: iperglicemia, debolezza, ipocaliemia, obesità centrale, ipertensione, immunosoppressione.

Ipercalcemia paraneoplastica

  • Causa: produzione di PTHrP (parathyroid hormone–related peptide) o di altri fattori osteoclastici. È la sindrome paraneoplastica più frequente.
  • Tumori associati: carcinoma del polmone, carcinoma della mammella, linfomi, leucemie.
  • Effetti: astenia, nausea, aritmie, confusione, coma.

Sindromi neurologiche e muscolari

Di tipo autoimmune: il tumore induce anticorpi che attaccano anche il sistema nervoso.

Miastenia paraneoplastica

  • Tumori associati: timoma, carcinoma polmonare a piccole cellule.
  • Meccanismo: anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina o contro antigeni neuronali → blocco della trasmissione neuromuscolare.
  • Sintomi: debolezza muscolare, affaticabilità, disturbi visivi o respiratori.

Neuropatie e miopatie immunomediate

  • Meccanismo: anticorpi contro antigeni tumorali che cross-reagiscono con neuroni o fibre muscolari.
  • Effetti: neuropatie periferiche, atassia, debolezza, dolori.

Sindromi vascolari ed ematologiche

Tromboflebiti migranti (sindrome di Trousseau)

  • Caratteristica: episodi ricorrenti di trombosi venose superficiali in sedi diverse (mani, braccia, gambe). Spesso segnale precoce di tumore occulto.
  • Tumori associati: carcinoma gastrico, pancreatico, tumori peritoneali.
  • Meccanismo: ipercoagulabilità indotta dal tumore.

CID (coagulazione intravascolare disseminata)

Sindromi cutanee e reumatiche

Acantosi palmare

  • Descrizione: ispessimento e rugosità della pelle del palmo (“a velluto”).
  • Meccanismo: liberazione di fattori di crescita per fibroblasti e cheratinociti.
  • Tumore associato: carcinoma gastrico (molto tipico).

Fasciti palmari o artralgie migranti

  • Sintomi: gonfiori o dolori che migrano da una parte all’altra del corpo.
  • Meccanismo: risposta immunitaria sistemica mediata da citochine o autoanticorpi.
  • Tumori associati: carcinoma metastatico, specialmente gastrico o peritoneale.

Tumore al polmone

Il carcinoma polmonare (specialmente a piccole cellule) è fortemente associato a sindromi paraneoplastiche:

  • ADH → SIADH (sindrome da secrezione inappropriata di ADH) → iponatremia.
  • ACTH → Cushing paraneoplastico.
  • PTHrP → ipercalcemia.
  • Anticorpi neuronali → neuropatie o miastenia paraneoplastica.

Si aggiungono i segni diretti del tumore (dispnea, tosse, ostruzione, versamento pleurico).

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