Risoluzione dell’Infiammazione
La risoluzione dell’infiammazione non è una semplice regolazione negativa dei mediatori pro-infiammatori che progressivamente vengono a mancare, ma un fenomeno attivo e positivo, governato da meccanismi propri, in parte diversi da quelli che hanno innescato il processo infiammatorio (anche se qualcosa è condiviso tra iniziazione e risoluzione). L’infiammazione acuta resta una risposta fisiologica di contenimento di un processo aggressivo (es. un’infezione); la sua risoluzione è altrettanto regolata.
Lipid mediator class switch
Il punto centrale è il lipid mediator class-switching: all’inizio dell’infiammazione i mediatori lipidici sono prostanoidi e leucotrieni; a un certo punto avviene uno switch verso una classe lipidica diversa, che agisce su recettori diversi. Questi nuovi mediatori sono i Mediatori Pro-risolutivi Specializzati (SPM), prodotti solo nella fase di risoluzione (prima non esistono) e responsabili di efferocitosi, rigenerazione, controllo del dolore.
Efferocitosi
Lo switch dei mediatori lipidici coincide quasi con l’efferocitosi (endocitosi “efferata”), il processo di rimozione dei corpi apoptotici. A differenza dell’endocitosi classica di macrofagi e neutrofili — fenomeno aspecifico in cui l’oggetto da fagocitare viene semplicemente circondato — l’efferocitosi è estremamente regolata da segnali ed è mediata soprattutto dai macrofagi. Quando i microrganismi sono pochi o assenti, il processo infiammatorio deve cessare e le cellule apoptotiche, in particolare i polimorfonucleati morti, vanno eliminate. I segnali sono sequenziali:
- find me: la cellula apoptotica smaschera proteine riconosciute dal macrofago.
- eat me: fase successiva di internalizzazione e distruzione della cellula apoptotica.
I polimorfonucleati ancora attivi e funzionanti non vengono riconosciuti né rimossi. Progressivamente il macrofago va incontro a una transizione di polarità, da pro-infiammatorio a favorevole alla risoluzione.
Ruolo del cortisolo e implicazione clinica con i FANS
Nella fase di risoluzione ha un ruolo importante anche il cortisolo: i glucocorticoidi ritardano la chiusura delle ferite. Questo spiega un’interazione clinica: i glucocorticoidi da soli non danneggiano la mucosa gastrica (non inibiscono la COX1), ma in associazione con i FANS possono provocare gravi danni. Il FANS produce microlesioni della mucosa gastrica normalmente poco percepite e riparate (piastrine, ecc.); con il cortisone queste non si rimarginano, con aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.
🔗 Collegamenti
- Mediatori Pro-risolutivi Specializzati (SPM) — ⬇️ mediatori della risoluzione
- Cascata dell’Acido Arachidonico — 🔗 origine dei mediatori lipidici
- FANS nelle Infezioni e Rischio nella Risoluzione — ⬇️ implicazione terapeutica
- Glucocorticoidi — 🔗 ruolo nella riparazione tissutale
- Tossicità Gastrointestinale dei FANS — 🔗 danno mucosale potenziato dai glucocorticoidi