Cluster — Imprinting Genomico e Inattivazione dell’X
Questo cluster raccoglie i due grandi fenomeni epigenetici che governano l’espressione monoallelica e il dosaggio genico, entrambi forme di eredità non mendeliana. Il blocco dell’imprinting parte dal concetto (espressione gene-specifica per origine parentale), ne descrive il meccanismo molecolare (metilazione delle isole CpG), il ciclo di cancellazione/riscrittura nei gameti e la spiegazione evolutiva (conflitto parentale di Haig). Ne mostra poi le conseguenze cliniche speculari (Beckwith-Wiedemann e Silver-Russell, iper/ipo-accrescimento) e i casi estremi di squilibrio parentale (mola completa, teratoma). Chiude con l’inattivazione del cromosoma X, l’altro meccanismo di espressione monoallelica, dedicato alla compensazione di dosaggio.
🧬 Imprinting: concetto e meccanismo
- Imprinting Genomico — Espressione monoallelica dipendente dall’origine parentale; eredità mendeliana atipica. → A renderlo possibile è una marcatura epigenetica differenziale:
- Meccanismo dell’Imprinting — Metilazione delle isole CpG (DNMT) come marchio parentale. → Questo marchio non è permanente: viene azzerato e riscritto ad ogni generazione:
- Ciclo dell’Imprinting — Cancellazione e riscrittura sesso-specifica dei pattern di metilazione nei gameti. → Perché l’evoluzione ha conservato un sistema così rischioso?
- Teoria del Conflitto Parentale — Ipotesi di Haig: conflitto materno-paterno sull’allocazione di risorse al feto.
🧒 Patologie da alterato imprinting
- Sindrome di Beckwith-Wiedemann — Iperaccrescimento (regione 11p15): squilibrio a favore dell’espressione paterna.
- Sindrome di Silver-Russell — Ritardo di crescita (speculare a BWS): squilibrio a favore dell’espressione materna.
- Mola Vescicolare Completa — Contributo genomico esclusivamente paterno: proliferazione trofoblastica, no feto.
- Teratoma Ovarico — Contributo esclusivamente materno (partenogenetico): tessuti dei tre foglietti.
⚧ Inattivazione del cromosoma X
- Inattivazione del Cromosoma X — Lyonizzazione: compensazione del dosaggio dei geni X-linked tra i sessi.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Eccezioni ed Eredità Atipica — L’imprinting come grande famiglia di eredità non mendeliana.
- Cluster — Determinazione e Differenziazione del Sesso — L’inattivazione X nel contesto del dosaggio sessuale.
- Cluster — Anomalie Cromosomiche Numeriche (Aneuploidie) — La bisomia uniparentale come causa di squilibrio di imprinting.
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