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Cooperazione T-B e Immunità Umorale

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Cooperazione T-B e Immunità Umorale

Il linfocita B non è solo un produttore di anticorpi: agisce anche come cellula presentante l’antigene (APC), contribuendo all’attivazione della risposta immunitaria che porta alla sua stessa differenziazione in plasmacellula. Si parla in questo contesto di immunità B-cellulare. Il linfocita B riconosce antigeni solubili circolanti nel sangue grazie agli anticorpi di superficie (BCR); una volta legato l’antigene si pre-attiva, lo internalizza e lo ripresenta in superficie tramite MHC di Classe II.

Questa cooperazione tra linfocita B e linfocita T helper è il meccanismo centrale dell’immunità umorale, efficace contro i patogeni extracellulari come batteri e funghi (es. Candida).

Attivazione in due fasi

L’attivazione del linfocita B avviene in due momenti successivi, entrambi indispensabili:

  1. Pre-attivazione: il linfocita B riconosce un epitopo specifico dell’antigene tramite il BCR; il legame innesca l’internalizzazione del complesso anticorpo-antigene.
  2. Attivazione completa: l’antigene internalizzato viene processato e i peptidi derivati sono esposti in superficie su MHC di classe II. Questo complesso è riconosciuto da un linfocita T helper (CD4+) specifico, che si attiva e, tramite la produzione di citochine, permette la differenziazione definitiva del linfocita B in plasmacellula.

Il legame dell’antigene da solo, in assenza del segnale del linfocita T, non è sufficiente a indurre la differenziazione in plasmacellula. La differenziazione del Th0 naive in Th2 può avvenire sia per presentazione da parte delle cellule dendritiche sia da parte dei linfociti B; i Th2 producono IL-4, IL-5, IL-6 che completano l’attivazione del linfocita B pre-attivato.

Riconoscimento a doppio livello

Il riconoscimento dell’antigene avviene su due livelli distinti:

  • Il linfocita B riconosce un epitopo esterno dell’antigene nella sua forma nativa, tramite il BCR.
  • Il linfocita T helper riconosce un epitopo peptidico interno, derivato dal processamento dell’antigene e presentato su MHC II.

Uno stesso antigene (es. un batterio come lo stafilococco) contiene più epitopi: uno può attivare un linfocita B (epitopo del BCR), un altro un linfocita T (epitopo peptidico su MHC II), un terzo essere bersaglio di un anticorpo prodotto successivamente. Diverse porzioni dello stesso patogeno vengono così riconosciute da cellule diverse, ciascuna specializzata per un epitopo distinto ma tutte specifiche per lo stesso antigene.

Si forma quindi un cluster cooperativo tra un linfocita B e un linfocita T, entrambi specifici per lo stesso patogeno ma per epitopi differenti: l’epitopo 1 riconosciuto dal linfocita B per il legame iniziale, l’epitopo 2 presentato su MHC II al linfocita T dopo il processamento, ed eventualmente un epitopo 3 bersaglio dell’anticorpo prodotto in seguito. Ad eccezione di pochissimi antigeni, oltre il 99,9% dei patogeni viene riconosciuto sia da linfociti B che da linfociti T attraverso epitopi specifici dello stesso antigene.

Cascata di attivazione dell’immunità umorale

La risposta umorale procede attraverso una sequenza precisa, in cui ogni passaggio è indispensabile per il successivo:

  1. Riconoscimento dell’antigene: un linfocita B specifico lega l’antigene tramite il BCR di membrana.
  2. Interazione con la T cellula: il linfocita B internalizza, processa e presenta i peptidi su MHC II; un linfocita T helper specifico li riconosce e interagisce per contatto membrana-membrana.
  3. Attivazione della T cellula: grazie a questa interazione e al segnale costimolatorio, il linfocita T si attiva.
  4. Produzione di citochine: il linfocita T helper attivato rilascia citochine che agiscono sul linfocita B stimolandone la differenziazione in plasmacellula.
  5. Produzione di anticorpi: la plasmacellula produce anticorpi specifici contro il patogeno.

Essendo un processo a cascata, il malfunzionamento di un solo passaggio compromette l’intera risposta.

Due requisiti della collaborazione: contatto e citochine

La cooperazione può avvenire solo se il linfocita B presenta i peptidi su MHC II e questo MHC II è specifico per il recettore del linfocita T con cui entra in contatto; in assenza di corrispondenza l’interazione non si verifica. Sono necessari due elementi:

  1. Contatto fisico tra le cellule, mediato da proteine di membrana (MHC II e molecole costimolatorie), che consente il riconoscimento antigenico.
  2. Produzione di citochine, proteine solubili secrete dalla T cellula attivata, che stimolano la differenziazione del linfocita B in plasmacellula.

Senza uno di questi due elementi l’attivazione completa del linfocita B non può avvenire.

Sequenza molecolare della collaborazione T-B

L’attivazione del linfocita T avviene attraverso una sequenza precisa di interazioni molecolari:

  1. La prima coppia coinvolta è CD40 (sulla B cellula) e CD40L (ligando, sulla T cellula attivata). Questa interazione è il punto di partenza dell’attivazione T-cellulare, ne stimola la proliferazione e la produzione di citochine, e induce un aumento dell’espressione di CD80 e CD86 sulla B cellula.
  2. Si stabilisce poi la seconda interazione costimolatoria tra CD80/CD86 (sulla B cellula, come APC) e CD28 (sulla T cellula). Da questo momento l’attivazione della T cellula diventa irreversibile e porta alla piena funzionalità del linfocita T.

L’espressione di CD80 e CD40 sulla B cellula dipende strettamente dal riconoscimento dell’antigene: solo i linfociti B e T specifici per quell’antigene innescano la cascata che porta alla differenziazione in plasmacellule.

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