Risoluzione dell’Infiammazione

L’infiammazione difende da danno e infezione, ma non può rimanere attiva troppo a lungo, altrimenti danneggia i tessuti. Lo spegnimento non è un evento passivo, ma un processo attivo guidato da citochine, mediatori lipidici e molecole come l’adenosina. Serve a bloccare i segnali pro-infiammatori, eliminare le cellule infiammatorie e favorire la riparazione, portando a guarigione o fibrosi.

Citochine antinfiammatorie: da M1 (pro-infiammatori) a M2 (riparativi)

• IL-1ra → antagonista del recettore di IL-1, impedisce l’azione pro-infiammatoria di IL-1α e IL-1β.
• IL-4 → stimola i linfociti Th2 (risposta riparativa) → macrofagi verso fenotipo M2.
• IL-10 → prodotta da macrofagi e Th2; mantiene attivi i Th2 e induce la polarizzazione M2.
• IL-11 → prodotta dai fibroblasti, con effetto antinfiammatorio e promotore del riparo.
• TGF-β → fortemente antinfiammatorio (inibisce le cellule pro-infiammatorie), ma anche potente stimolatore dei fibroblasti → deposito di matrice extracellulare → rischio di fibrosi se in eccesso.
• IL-13 → tipica citochina immunosoppressiva/antinfiammatoria.

Mediatori lipidici pro-risolutivi

Derivano dall’acido arachidonico e dagli ω-3: lipossine, maresine, protectine, resolvine. Effetti:

• Bloccano il reclutamento dei leucociti (agendo sull’endotelio dei capillari).
• Favoriscono apoptosi ed eliminazione delle cellule infiammatorie già arrivate.
• Promuovono il differenziamento dei macrofagi M2.
• Stimolano fibroblasti e fattori di crescita → guarigione.

Adenosina

L’adenosina si accumula dalla degradazione dell’ATP nei tessuti danneggiati/ischemici e agisce da “messaggero di ipossia”: via recettore A2A sui macrofagi spinge verso il fenotipo M2 e blocca NF-κB. È molto prodotta anche nel microambiente tumorale, dove favorisce l’immunosoppressione → dettaglio (asse CD39/CD73) in Adenosina.

Transizione infiammazione → riparazione

• Eliminazione di DAMPs e PAMPs.
• Stop ai mediatori pro-infiammatori → inizio di quelli antinfiammatori.
• Eliminazione delle cellule infiammatorie residue.
• Formazione di macrofagi M2 → guida del processo di riparo.

🔗 Collegamenti

• Infiammazione — ➡️ fase finale del processo
• Polarizzazione dei Macrofagi (M1-M2) — 🔗 il passaggio M1→M2 guida la risoluzione
• Lipossine — 📋 mediatore lipidico pro-risolutivo
• Citochine — 🔗 le citochine antinfiammatorie ne fanno parte
• NF-κB — ⬇️ bloccato da adenosina e lipossine
• Fibrosi Epatica — ➡️ esito possibile (eccesso di TGF-β)