Sindrome Iper-IgM
Immunodeficienza da difetto dello switch isotipico: i linfociti B producono solo IgM e non IgG/IgA/IgE. Il quadro sierologico mostra IgM alte e IgG basse o assenti.
Eziologia
Mutazione in CD40 (sulla cellula B) oppure nel suo ligando CD40L (sulla cellula T). La malattia ha dimostrato che il dialogo T-B tramite CD40/CD40L è essenziale per il cambio di classe anticorpale.
Meccanismo
Nel centro germinativo, l’ingaggio di CD40 sul linfocita B da parte del CD40L del linfocita T helper è il segnale che, insieme alle citochine, induce l’enzima AID (Activation‑Induced Cytidine Deaminase) → scambio di classe (da IgM a IgG/IgA/IgE) e ipermutazione somatica. Senza l’asse CD40/CD40L funzionante il B resta bloccato sulla sola IgM. Esiste anche una forma da mutazione diretta di AID (AICDA). La forma legata a CD40L è X‑linked (colpisce i maschi).
Clinica
Infezioni piogeniche ricorrenti (come nei deficit anticorpali) e, per il difetto della cooperazione T‑B, suscettibilità anche a patogeni intracellulari/opportunisti (es. Pneumocystis jirovecii, Cryptosporidium); frequente neutropenia.
🔗 Collegamenti
- Immunodeficienze — 📋 immunodeficienza primitiva
- Cooperazione T-B — 🔗 CD40/CD40L nel dialogo T-B
- Lupus Eritematoso Sistemico (LES) — 🔗 asse CD40/CD40L come bersaglio terapeutico
- CVID — 🔄 altra immunodeficienza con IgG basse