Antipsicotici Atipici

Meccanismo d’azione

Detti anche di II generazione, sono farmacodinamicamente antagonisti di 5HT2A e D2. Il blocco del recettore serotoninergico 5HT2A contrasta gli effetti del blocco D2 nelle vie nigrostriatale e tuberoinfundibolare (vedi Vie Dopaminergiche): ne derivano minori effetti extrapiramidali e minore iperprolattinemia.

Struttura cristallografica del recettore 5-HT2A in complesso con l’antipsicotico atipico risperidone. PDB 6A93 (RCSB PDB; Kimura et al., 2019).

Molecole

• Clozapina
• Olanzapina
• Quetiapina
• Risperidone
• Paliperidone
• Lurasidone
• Aripiprazolo

Sono farmaci molto usati nella pratica clinica, tranne il lurasidone, che non ha dimostrato grande efficacia.

Effetti collaterali

• Antistaminici: soprattutto le “-pine”, con sedazione e variazioni di peso. ⚠️ La sbobina riporta “perdita di peso”, ma per il blocco H1 descrive altrove (vedi Antipsicotici Tipici) un aumento di peso: verificare.
• Antiadrenergici: soprattutto clozapina, quetiapina e risperidone.
• Anticolinergici: praticamente solo la clozapina, con xerostomia e costipazione evidenti; meno le altre “-pine”.
• EPS e iperprolattinemia: soprattutto il risperidone, simile in questo all’aloperidolo.
• Aumento del rischio di sindrome metabolica, con peggioramento del compenso metabolico.
• Significativa riduzione dell’aspettativa di vita.

Impatto clinico

Gli atipici hanno rivoluzionato la terapia psichiatrica: sono molto più tollerati dei tipici, hanno meno effetti collaterali e permettono una maggiore aderenza alla terapia, quindi una prognosi migliore nel lungo termine.

Quetiapina: profilo dose-dipendente

La quetiapina ha una specificità recettoriale diversa a seconda del dosaggio.

• 12,5–25 mg (dosaggio molto basso): agisce solo sul recettore per cui ha più affinità, quello istaminergico; è praticamente un antistaminico, usato per sedare e far dormire. È il dosaggio dato spesso agli anziani in reparto.
• Da 100 mg in su (dosaggi psichiatrici): azione antidopaminergica, antistaminergica, antimuscarinica e anti-α-adrenergica. Più si alza la dose, più diventa antipsicotico.

🔗 Collegamenti

• Antipsicotici — 📋 classe di appartenenza
• Antipsicotici Tipici — 🔄 confronto
• Clozapina — 📋 molecola con profilo peculiare
• Vie Dopaminergiche — 🔗 base degli effetti
• Trattamento del Disturbo Bipolare — 💊 uso in fase maniacale, depressiva e in profilassi