Cocaina e Amfetamine

Sostanze del modello dopaminergico di psicosi (vedi Disturbo Psicotico Indotto da Sostanze).

Struttura cristallografica del trasportatore della dopamina (DAT) di «Drosophila» in complesso con cocaina. PDB 4XP4 (RCSB PDB; Wang et al., 2015).

Meccanismo d’azione

• Cocaina: blocca il trasportatore della dopamina, per cui tutta la dopamina rilasciata nello spazio sinaptico vi rimane. La dopamina aumenta in particolare nella via mesolimbica (vedi Vie Dopaminergiche), che coinvolge lo striato ventrale e la corteccia orbitofrontale e fa parte del sistema di response selection: tutto diventa bello e interessante, perché associato a un aumento di dopamina in questa via.
• Amfetamine: agiscono in modo simile, inibendo il reuptake della dopamina, aumentando il tono dopaminergico e attivando la via mesocorticale.

Clinica

• Cocaina: nel 2014, 18,8 milioni di utilizzatori. Genera deliri persecutori e allucinazioni visive, uditive e tattili (rispettivamente nel 29%, 53% e 86% dei casi). La percezione di insetti sulla pelle o sotto la pelle è il segno di Magnan (caso riportato di una ragazza che si strappava la cute del viso per cercare gli insetti).
• Amfetamine: nel 2014, 35 milioni di utilizzatori. Danno sospettosità, deliri di riferimento e di persecuzione, allucinazioni uditive e visive.

Se questi quadri permangono dopo l’uso e in astinenza, il problema è maggiore. Con la cocaina si può sviluppare un disturbo psicotico nel contesto dell’intossicazione, più o meno persistente, che può scomparire quando si smette; non la schizofrenia (a differenza della Cannabis).

Neurotossicità

La cocaina è associata a danno neurotossico, principalmente a carico della sostanza bianca dei circuiti interemisferici, frontotemporali e frontotalamici.

Il paziente poliabusatore in PS

In pronto soccorso gli abusatori sono spesso poliabusatori, di sostanze spesso sintetiche: in questi casi non bisogna MAI dare neurolettici/antipsicotici come l’aloperidolo (Serenase), perché i pazienti possono morire (è successo a Niguarda). Vedi Gestione del Discontrollo Pulsionale in Pronto Soccorso.

⚠️ Indicazioni del docente

• I criteri DSM-5 dell’intossicazione da stimolanti sono lasciati sulle slide per completezza, ma probabilmente non verranno chiesti: in PS, davanti a una persona agitata sotto sostanze, non si guardano i criteri diagnostici.

🔗 Collegamenti

• Disturbo Psicotico Indotto da Sostanze — ⬇️ conseguenza
• Vie Dopaminergiche — 🔗 via mesolimbica
• Allucinosi — 🔬 allucinazioni tattili (insetti)
• Delirio Persecutorio — 🔬 reperto clinico
• Disturbo Bipolare e Abuso di Sostanze — 🔗 cocaina e mania
• Gestione del Discontrollo Pulsionale in Pronto Soccorso — 💊 gestione in PS
• Cannabis — 🔄 confronto (rischio di schizofrenia)