Cluster — Immuno-oncologia
Il rapporto tra sistema immune e tumore: perché il cancro sfugge alla difesa e come si è imparato a riarmarla. Il filo parte dal problema centrale (il tumore è self) e dal mito dell’immunosorveglianza, passa agli antigeni che lo rendono visibile e ai meccanismi con cui evade, per arrivare alla rivoluzione terapeutica recente — checkpoint, terapie mirate, CAR-T, vaccini antitumorali.
Il problema: tumore e sistema immune
- Risposta Immune ai Tumori — epidemiologia, il rasoio di Occam: il tumore deriva da cellule self e perciò è invisibile.
- Teoria dell’Immunosorveglianza — la teoria di Burnet-Medawar, perché non è corretta, ma le prove di un ruolo immune (infiltrato, regressioni).
Antigeni tumorali
- Antigeni Tumorali (TSTA e TAA) — antigeni tumore-specifici vs associati; la dimostrazione sperimentale della memoria T antitumorale.
- Antigeni Oncofetali e Marcatori Tumorali — TAA oncofetali (AFP, CEA): non immunogeni ma utili come marcatori diagnostici.
Evasione
- Meccanismi di Evasione Tumorale — perdita di MHC-I, TGF-β/IL-10, tolleranza: come il tumore sfugge anche esprimendo antigeni.
Immunoterapia
- Immunoterapia dei Tumori — 70 anni di tentativi (citochine, stimolazione aspecifica) per lo più falliti; il paradosso IL-2/Treg. → la svolta è arrivata dal togliere i freni, non dallo stimolare:
- Inibitori dei Checkpoint Immunitari — anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4 che riarmano i T; melanoma IV stadio dal 25% all’80%.
- Targeted Therapy — monoclonali contro proteine aberranti specifiche (HER2, CD20).
- CAR-T e Anticorpi Bispecifici — T ingegnerizzati (tumori B) e anticorpi che avvicinano T e tumore.
- Vaccini Antitumorali — l’unico successo storico (virus oncogeni: HBV, HPV) e i vaccini mRNA personalizzati.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Risposta Immunitaria — la biologia dei checkpoint (CTLA-4, PD-1, IDO) qui sfruttata in terapia
- Cluster — Processazione e Presentazione dell’Antigene — la perdita di presentazione MHC-I come evasione
- Cluster — Immunosenescenza — l’aumento della predisposizione tumorale con l’età
- Cluster — Anticorpi — i monoclonali alla base di targeted therapy, CAR-T e bispecifici