Patogenesi della Miastenia Gravis (Anti-AChR e Anti-MuSK)

Bersaglio

Nella Miastenia Gravis sono presenti anticorpi diretti contro il recettore dell’acetilcolina. Il processo è selettivo per il muscolo striato, a differenza di altre situazioni — come il Botulismo — in cui sono coinvolti anche il sistema parasimpatico e il muscolo liscio.

Il recettore dell’acetilcolina è incastrato nella membrana muscolare e ancorato ad essa tramite altre strutture, di cui la più importante è la MuSK (vedi Giunzione Neuromuscolare (Struttura e Trasmissione)).

Anticorpi da dosare

1. Anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina (anti-AChR).
2. Anticorpi anti-MuSK.
3. Anticorpi anti-LRP4, sempre della stessa zona.
4. Altri anticorpi, non strettamente causativi, che possono accompagnare alcune forme di miastenia e possono essere dosati.

I falsi positivi sono rari: l’anticorpo anti-AChR è molto specifico. Restano però possibili le forme siero-negative, e per questo la diagnosi è clinica (vedi Iter Diagnostico della Miastenia Gravis).

Meccanismo del danno

Gli anticorpi contro il recettore dell’acetilcolina, spesso IgG, attivano il complemento, portando alla distruzione dei recettori. Quando il numero dei recettori è molto ridotto compare la manifestazione clinica. Una volta degradati, i recettori richiedono tempo per essere ricostituiti.

Le immagini di microscopia elettronica mostrano come la membrana muscolare appaia fortemente danneggiata dalla presenza di questi anticorpi.

Se la malattia non viene ben curata quei danni sono più difficili da recuperare: dovendo rigenerare l’intera placca e tutte le sue strutture, il danno può essere più stabile. In teoria la placca rigenera, ma un trattamento tempestivo migliora la prognosi.

Ricaduta terapeutica

Il ruolo del complemento e delle sottoclassi immunoglobuliniche è il bersaglio dei nuovi farmaci immunomodulanti, che hanno determinato una grande espansione terapeutica in questo settore.

🔗 Collegamenti

• Miastenia Gravis — 📋 fa parte di
• Giunzione Neuromuscolare (Struttura e Trasmissione) — ⬆️ struttura bersaglio
• Timo e Autoimmunità nella Miastenia Gravis — ⬆️ origine dell’autoimmunità
• Nuove Terapie Biologiche nella Miastenia Gravis — 💊 terapie mirate sul meccanismo
• Iter Diagnostico della Miastenia Gravis — 🔬 dosaggio anticorpale