SCA1

Definizione

Atassia spinocerebellare autosomica dominante, la prima SCA descritta (vedi Atassie Spinocerebellari (SCA)). Esordio nella terza-quarta decade, più precoce nei casi con anticipazione.

Eziologia

Espansione CAG sul cromosoma 6, nel gene che codifica l’atassina 1.

• Il range di normalità classico è di 6–36 ripetizioni; le espansioni non sono infinite e arrivano fino a 81.
• Tra le ripetizioni CAG possono esserci sequenze CAT interposte che interrompono l’espansione e ne mitigano l’effetto: esistono quindi espansioni interrotte e non interrotte.
• Espansioni non interrotte sono patologiche già a 39; un soggetto con 44 ripetizioni sano ha verosimilmente un’interruzione CAT (per questo alcuni considerano normale fino a 44). 50 ripetizioni implicano un fenotipo SCA1.

Quadro clinico

• Atassia del tronco e degli arti, disartria, atassia della marcia, secondo i canoni della Sindrome Cerebellare (Segni Clinici).
• Rallentamento o assenza delle saccadi.
• È considerata una forma sistemica: inizia dal cervelletto e poi coinvolge altre funzioni del SNC, con distonia (segno extrapiramidale), spasticità da degenerazione cortico-spinale, polineuropatia e demenza. È quindi una malattia neurodegenerativa come la Malattia di Huntington o la Malattia di Alzheimer.

Decorso

Grave disabilità con impossibilità a muoversi e a mantenere la stazione eretta: carrozzina in circa 5 anni, allettamento in circa 10 anni, poi morte.

Neuroimaging e neuropatologia

In RM e all’autopsia: atrofia del cervelletto e del ponte e, nel tronco, atrofia del nucleo olivare inferiore. I neuropatologi la classificavano come atrofia olivo-ponto-cerebellare, definizione oggi superata dalla classificazione genetica.

🔗 Collegamenti

• Atassie Spinocerebellari (SCA) — 📋 fa parte di
• SCA2 — 🔄 forma clinicamente simile
• Sindrome Cerebellare (Segni Clinici) — 🔬 quadro clinico
• Malattia di Huntington — 🔗 espansione poliglutaminica
• Atrofia Multisistemica (MSA) — 🔄 atrofia ponto-cerebellare