Regolazione dell’Apoptosi
La sopravvivenza o la morte della cellula dipende dall’equilibrio tra proteine anti-apoptotiche e pro-apoptotiche, appartenenti in gran parte alla famiglia Bcl-2. È il meccanismo di controllo della via intrinseca dell’Apoptosi.
Situazione normale
Le proteine anti-apoptotiche (Bcl-2, Bcl-Xl, Mcl-1) tengono inattive le proteine pro-apoptotiche (BAX, BAK, BOK) legandole fisicamente. I pori sul mitocondrio restano chiusi, non viene rilasciato citocromo C e la cellula sopravvive.
Stimolo dannoso
Se il danno è grave (mutazioni irreparabili, stress ossidativo, ecc.) la cellula aumenta la trascrizione di proteine pro-apoptotiche, in particolare le BH3-only (es. BIM, BID, BAD). Le BH3-only si legano alle proteine anti-apoptotiche bloccandole; BAX e BAK vengono così liberate e si inseriscono nella membrana mitocondriale formando canali. Ne consegue la fuoriuscita di citocromo C e la formazione dell’apoptosoma (citocromo C + APAF-1 + procaspasi-9). La procaspasi-9 si attiva e avvia la cascata delle caspasi esecutrici, portando a una morte cellulare ordinata.
SMAC/DIABLO
Quando il mitocondrio rilascia il citocromo C può rilasciare anche SMAC/DIABLO, che inibisce le IAPs (Inhibitor of Apoptosis Proteins) come la survivina, normalmente bloccanti delle caspasi. Le caspasi restano quindi attive e l’apoptosi procede più rapidamente: è una via di rinforzo della via intrinseca.
Segnali di sopravvivenza
- Le integrine legate alla matrice attivano le vie PI3K/AKT, che inibiscono le proteine pro-apoptotiche (BIM, BID, BAD).
- Alcune cellule possono sopravvivere temporaneamente senza adesione se ricevono altri segnali vitali (es. durante la replicazione).
🔗 Collegamenti
- Apoptosi — 🔗 dettaglio della via intrinseca
- p53 — ⬆️ induce la trascrizione delle BH3-only
- Matrice Extracellulare — ⬆️ le integrine attivano i segnali di sopravvivenza PI3K/AKT