Steatosi Alcolica
Definizione
Steatosi Epatica (ASH, alcoholic steato-hepatitis) da consumo di etanolo, metabolizzato principalmente nel fegato. Una dose corrisponde a circa 12 g di alcol (un bicchiere di vino, una birra piccola, un aperitivo o un superalcolico). Rischio cronico:
- 40 g/die (uomini) o 60 g/die (donne) per 10 anni → cirrosi.
- 80 g in un’unica assunzione → possibile danno irreversibile.
Metabolismo epatico dell’alcol
Essendo polare e quindi idrosolubile, l’etanolo si distribuisce nell’acqua corporea: a parità di dose la concentrazione ematica è più alta nelle donne (più grasso e meno acqua: ~55% vs ~68% negli uomini) e nelle persone sovrappeso.
Tre vie metaboliche:
- Alcol deidrogenasi (~20 isoenzimi): etanolo → acetaldeide (tossica).
- MEOS (citocromo P450 2E1): aumenta con il consumo cronico.
- Catalasi (~5%).
L’acetaldeide è tossica, favorisce stress ossidativo e necrosi; l’acetato viene usato per la sintesi lipidica → steatosi. Donne e asiatici hanno isoforme meno attive dell’alcol deidrogenasi → maggiore sensibilità all’alcol.
Meccanismi di danno
- Acetaldeide → perossidazione lipidica, necrosi.
- ↑ NADH / ↓ NAD+ → blocca l’ossidazione degli acidi grassi e stimola la lipogenesi.
- ROS da MEOS → stress ossidativo.
- Alterazione del metabolismo della metionina → deficit di sintesi proteica.
- Aumento della permeabilità intestinale → le endotossine batteriche raggiungono il fegato via vena porta → attivano le cellule di Kupffer → infiammazione → peggioramento della steatoepatite.
Evoluzione
- Steatosi semplice (accumulo di grassi, reversibile): gocce lipidiche negli epatociti.
- Steatoepatite alcolica (lipotossicità + necrosi + infiammazione).
- Fibrosi: deposito di collagene, spesso attorno alla vena centrolobulare (collagene azzurro al vetrino).
- Cirrosi Epatica: sovvertimento dell’architettura, noduli rigenerativi circondati da tessuto fibroso.
Effetti sistemici dell’alcol
- SNC: effetto acuto di inibizione.
- Fegato: steatosi, cirrosi, carcinoma epatocellulare (HCC).
- Stomaco: gastrite, ulcere, sanguinamenti.
- Pancreas: pancreatite.
- Carcinogenesi: aumento del rischio di tumori (acetaldeide, ROS, mutazioni).
- Malnutrizione: malassorbimento e alterazioni metaboliche; un indizio di alcolismo è un MCV alto (macrocitosi da deficit di folati).
🔗 Collegamenti
- Steatosi Epatica — 📋 forma alcolica
- Steatosi Epatica Non Alcolica (NAFLD-NASH) — 🔄 stessa evoluzione, causa diversa
- Cirrosi Epatica — ➡️ evoluzione terminale
- Fibrosi Epatica — ⬇️ tappa intermedia
- Stress Ossidativo — 🔗 meccanismo di danno