Astrocitomi Diffusi
Astrocitomi a crescita infiltrativa (vedi Neoplasie Astrocitarie (Diffuse e Localizzate)). Comprendono tre entità, distinte con il Grading WHO dei Tumori del SNC: astrocitoma (grado II), astrocitoma anaplastico (grado III) e Glioblastoma (grado IV).
Preparato istologico (FFPE) di astrocitoma diffuso, grado WHO II, tipo fibrillare. Colorazione EE. Fonte: Wikimedia Commons (Jensflorian, CC BY-SA 4.0).
Epidemiologia
- Tipici degli adulti > 40 anni, M > F.
- Sono la neoplasia cerebrale più frequente.
- Sede virtualmente ubiquitaria, con prevalenza sovratentoriale negli emisferi cerebrali, dove si concentra la maggior parte della sostanza bianca.
Patogenesi
Sono tumori con documentata tendenza alla progressione: possono dare forme secondarie, più dedifferenziate e aggressive, per accumulo stocastico di mutazioni nel tempo. Gli eventi molecolari delle forme secondarie sono completamente diversi da quelli delle neoplasie che nascono già aggressive.
Anche nel SNC esiste infatti una carcinogenesi de novo: un tumore di alta malignità fin dall’inizio, diverso da un tumore che raggiunge l’alta malignità passando per step intermedi a partire da un basso grado (vedi Glioblastoma).
L’evento principale per separare forme secondarie e primarie è la mutazione del gene dell’isocitrato deidrogenasi (IDH), evento scatenante che trasforma l’astrocita normale in neoplastico.
- ➔ Tutti gli astrocitomi presentano all’inizio la mutazione di IDH; se si accumulano altre mutazioni, ad esempio di p53, la malattia evolve verso l’alta malignità dando le forme secondarie.
Eziologia
Le cause dei tumori cerebrali non sono note. È stata attribuita importanza a:
- radiazioni;
- microonde (soprattutto per gli schwannomi dell’VIII nervo cranico);
- sindromi ereditarie: neurofibromatosi di tipo 1, sindrome di Li-Fraumeni, sindrome di Turcot (vedi Varianti della FAP (Gardner e Turcot)), associate a rischio aumentato di tumori del SNC con meccanismi molecolari poco chiari.
Varianti citologiche
Gli astrocitomi diffusi si classificano in base alla presentazione citologica, che riflette la diversità morfologica degli astrociti normali:
- Fibrillari: gli astrociti fibrillari sono tipici della sostanza bianca in qualunque sede, quindi prevalgono negli emisferi.
- Protoplasmatici: gli astrociti protoplasmatici sono tipici della sostanza grigia o del passaggio grigia-bianca. Questi astrocitomi sono molto più rari dei fibrillari e si localizzano nella sostanza grigia, soprattutto emisferica, o al passaggio grigia-bianca.
- Gemistocitici: senza corrispettivo cellulare normale; cellule con citoplasma più abbondante rispetto ai fibrillari.
Ordine di frequenza: fibrillare > gemistocitico > protoplasmatico. Il protoplasmatico è l’unico localizzato nella sostanza grigia o al passaggio grigia-bianca.
Prognosi
La sopravvivenza dell’astrocitoma è nettamente migliore di quella dell’astrocitoma anaplastico e del glioblastoma, ma la curva di sopravvivenza si restringe progressivamente con gli anni di malattia (vedi Prognosi dei Tumori Cerebrali).
🔗 Collegamenti
- Neoplasie Astrocitarie (Diffuse e Localizzate) — 📋 fa parte degli astrocitomi
- Grading WHO dei Tumori del SNC — 🔗 gradi II–IV
- Glioblastoma — ➡️ evoluzione (glioblastoma secondario)
- Oligodendroglioma — 🔄 glioma diffuso a differenziazione oligodendrogliale
- Prognosi dei Tumori Cerebrali — ⬇️ sopravvivenza