Amiloride

Scheda-farmaco — molecola della classe Diuretici Risparmiatori di Potassio, citata in Assorbimento Epiteliale di Sodio e Glucosio come il farmaco che blocca direttamente il canale ENaC. Il meccanismo di classe sta nella nota madre: qui trovi ciò che distingue questa molecola. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-08.

Classe: diuretico risparmiatore di potassio, bloccante del canale epiteliale del sodio (ENaC) · ATC: C03DB01 · Nomi commerciali (IT): Moduretic (in associazione con idroclorotiazide) · PubChem CID 16231

Perché questa molecola

Perché è l’unico diuretico che agisce su un canale ionico anziché su un recettore o un co-trasportatore, ed è per questo che compare fuori dal suo cluster: nella nota sull’assorbimento epiteliale serve a dimostrare che ENaC è un bersaglio farmacologico diretto.

Il confronto con lo spironolattone è il punto didattico della classe. Entrambi risparmiano potassio, ma per vie completamente diverse:

• lo spironolattone blocca il recettore dell’aldosterone → impedisce la trascrizione di ENaC e della K⁺-ATPasi → effetto lento (giorni) e aldosterone-dipendente;
• l’amiloride tappa il canale già in membrana → effetto rapido e indipendente dall’aldosterone.

Da questa differenza discende la sua nicchia clinica: l’amiloride funziona anche dove l’aldosterone non c’entra — nel diabete insipido nefrogenico da litio e nelle tubulopatie con ENaC iperattivo (sindrome di Liddle), dove lo spironolattone è inefficace.

Terzo delta, minore ma d’esame: ha una biodisponibilità orale bassa (~20%), anomala in una classe in cui tutti gli altri diuretici superano il 65%.

Struttura

Struttura 2D dell’amiloride (PubChem CID 16231). Formula C₆H₈ClN₇O, PM 229,63 g/mol.

Pirazina clorurata con un gruppo guanidinico: è quest’ultimo, protonato a pH fisiologico, a dare alla molecola la carica positiva permanente con cui si incastra nel poro del canale del sodio — l’amiloride si comporta letteralmente come uno ione sodio troppo grosso per passare.

Farmacodinamica

Catena d’azione: amiloride → blocco del canale ENaC sulla membrana luminale del dotto collettore → il sodio non viene riassorbito → viene meno il potenziale luminale negativo che trascinava fuori il potassio → natriuresi con risparmio di K⁺ (e di H⁺).

flowchart TD
  A["dotto collettore — cellula principale"] --> B["ENaC sulla membrana LUMINALE"]
  B --> C["Na⁺ entra secondo gradiente"]
  C --> D["Na⁺/K⁺-ATPasi baso-laterale lo pompa nel sangue"]
  C --> E["il lume diventa elettronegativo"]
  E --> F["K⁺ esce nel lume attraverso i suoi canali"]
  G["AMILORIDE (catione guanidinico)"] -->|"tappa il poro"| B
  G --> H["↓ riassorbimento di Na⁺ → NATRIURESI"]
  G --> I["il lume non si elettronegativizza"]
  I --> J["✅ il K⁺ NON viene perso<br/>→ risparmio di potassio"]
  I --> K["⚠️ e nemmeno l'H⁺ → acidosi metabolica"]
  L["ALDOSTERONE"] -->|"↑ trascrizione di ENaC"| B
  L -.->|"bersaglio dello spironolattone,<br/>non dell'amiloride"| M["recettore mineralcorticoide"]

Il potere diuretico è modesto (agisce sul 2–3% del sodio filtrato): l’amiloride non si usa come diuretico principale, ma come correttore della kaliuresi di tiazidici e diuretici dell’ansa.

Farmacocinetica

• Biodisponibilità: ~15–25% — bassa, ridotta ulteriormente dal cibo. È il dato che la distingue nella classe.
• Profarmaco: no; molecola attiva come tale.
• Metabolismo: nessuno — non è metabolizzata.
• Emivita: ~6–9 ore; onset ~2 ore, picco 6–10 ore, durata ~24 ore.
• Eliminazione: renale immodificata, per secrezione tubulare attiva (trasportatori dei cationi organici) → nell’insufficienza renale si accumula, ed è lì che l’iperkaliemia diventa pericolosa.

Posologia e monitoraggio

Orale 5–10 mg/die, quasi sempre in associazione fissa con idroclorotiazide (Moduretic: amiloride 5 mg + idroclorotiazide 50 mg). Da assumere con il cibo per ridurre i disturbi gastrici, accettando la lieve perdita di biodisponibilità. ⚠️ Monitoraggio obbligatorio: potassiemia e creatininemia prima di iniziare, dopo 1 settimana, poi periodicamente — e sempre a ogni aggiunta di un ACE-inibitore, di un sartano o di un FANS.

Tossicità

• ⚠️ Iperkaliemia — l’effetto avverso della classe e il più pericoloso: può arrivare all’arresto cardiaco. Il rischio è massimo nell’anziano, nel diabetico (ipoaldosteronismo iperreninemico), nel nefropatico e in chi assume ACE-inibitori/sartani.
• Acidosi metabolica ipercloremica (mancata secrezione di H⁺).
• Intolleranza al glucosio / effetto pro-diabetogeno — segnalato specificamente per l’amiloride.
• Nausea, diarrea, cefalea, crampi muscolari.
• Non dà ginecomastia (a differenza dello spironolattone) né anemia megaloblastica (a differenza del triamterene): è il vantaggio della molecola sui due cugini di classe.

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: potassiemia > 5,5 mmol/L; insufficienza renale (creatininemia > 1,5 mg/dL o clearance < 30 mL/min); anuria; morbo di Addison; associazione con altri risparmiatori di potassio o con supplementi di potassio.
• Gruppi speciali: anziano → ridurre la dose e monitorare più spesso; diabetico → rischio aumentato di iperkaliemia; gravidanza → dati limitati, preferire alternative; insufficienza epatica con ascite → attenzione all’encefalopatia.
• ⚠️ Interazioni rilevanti (tutte convergono sull’iperkaliemia):
  • ACE-inibitori e sartani → riducono l’aldosterone, si sommano al blocco di ENaC. È l’associazione più rischiosa e più frequente.
  • FANS → riducono il filtrato e la renina; doppio colpo.
  • Spironolattone, triamterene, supplementi di K⁺, sostituti del sale → additività diretta.
  • Litio → l’amiloride ne riduce l’escrezione (ma è anche il farmaco usato per trattare il diabete insipido da litio: va gestita con litiemia).
• Antidoto: nessuno; l’iperkaliemia si tratta con calcio gluconato, insulina+glucosio, chelanti del potassio.

Posto in terapia

Farmaco di associazione, non di prima linea da solo: si usa per correggere l’ipokaliemia indotta da tiazidici e diuretici dell’ansa nell’ipertensione e nello scompenso. Indicazioni proprie in cui è insostituibile: sindrome di Liddle (ENaC costitutivamente attivo — la malattia il cui bersaglio è il canale) e diabete insipido nefrogenico da litio. In commercio in Italia in associazione fissa.

🔗 Compare in

• Diuretici Risparmiatori di Potassio — la nota di classe: meccanismo, farmacocinetica, reazioni avverse.
• Assorbimento Epiteliale di Sodio e Glucosio — il farmaco che blocca direttamente ENaC nel dotto collettore.
• Pompa Sodio-Potassio ATPasi — la pompa baso-laterale che rimuove il sodio entrato da ENaC.

Fonti: PubChem CID 16231 (struttura, formula, ATC C03DB01); DailyMed SPL e SmPC per posologia, controindicazioni e interazioni; sbobine 08 e 19 per il taglio didattico. Consultate il 2026-08-08.