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Effetto Inotropo dei Recettori β1 Cardiaci

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Effetto Inotropo dei Recettori β1 Cardiaci

Nel cuore predominano i recettori β1 (con un po’ di β2, in rapporto ~4:1). La loro stimolazione aumenta la forza di contrazione (effetto inotropo positivo). I β1 sono accoppiati alla Gs → ↑ cAMP → attivazione della PKA.

Le proteine del ciclo del calcio nel cardiomiocita. Il bersaglio della PKA è il canale del calcio di tipo L (LTCC) del tubulo T, in rosso: fosforilandolo ne aumenta la conduttanza, così entra più Ca²⁺, che a sua volta apre il recettore della rianodina (RyR) del reticolo sarcoplasmatico e libera il calcio di deposito. La PKA fosforila anche il fosfolambano (PLB), togliendo il freno alla pompa SERCA che ricarica il reticolo: il ciclo successivo parte con più calcio disponibile. Da notare che in tutto lo schema non compare la MLCK. (PeaBrainC — Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0)

Perché qui il cAMP contrae e nel liscio rilascia

Apparente paradosso: nel muscolo liscio la via cAMP/PKA dà rilasciamento, nel cuore dà contrazione. La ragione è che il meccanismo contrattile è diverso: nel muscolo cardiaco non c’è la MLCK, quindi la PKA non può fosforilarla. Il bersaglio della PKA è invece collegato al calcio: la PKA fosforila i canali del calcio, aumentandone la conduttanza (si aprono di più, fanno passare più Ca²⁺) → più “benzina” per la contrazione.

Sfruttare la via nei due sensi

Questa via è il bersaglio degli inotropi positivi: la dobutamina la attiva dall’alto (agonista β1), gli inibitori della fosfodiesterasi-3 la sostengono dal basso impedendo la degradazione del cAMP. All’opposto, nello scompenso cronico conviene spegnerla: il carvedilolo — β-bloccante con attività di agonista inverso — riduce la spinta catecolaminergica che a lungo andare rimodella e consuma il miocardio.

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