Cluster — Immunobiologia del Tumore e Checkpoint
Il rapporto tra sistema immunitario e tumore: come l’immunità riconosce il cancro, come il tumore le sfugge (immune-editing, evasione) e come i checkpoint inhibitors riattivano la risposta. È la base biologica dell’immunoterapia.
Riconoscimento immunitario
- Risposta Immunitaria Antitumorale — innata + adattativa contro il non-self tumorale. → il riconoscimento richiede antigeni che marchino la cellula come estranea.
- Antigeni Tumorali — TSA/TAA, immunogenicità crescente.
Evasione
- Immune-editing — eliminazione, equilibrio, escape. → la fase di escape è una selezione darwiniana delle cellule “invisibili”.
- Evasione Immunitaria del Tumore — perdita di MHC-I, selezione delle meno immunogeniche. → il tumore arruola inoltre cellule che spengono attivamente la risposta.
- Cellule Mieloidi Immunosoppressive (MDSC) — immunosoppressione del microambiente.
Checkpoint e terapia
- Checkpoint Inhibitors — il razionale: togliere i freni ai linfociti T. → i due freni principali agiscono in fasi e sedi diverse.
- CTLA-4 — checkpoint precoce (linfonodo).
- PD-1 — checkpoint tardivo (exhaustion nei tessuti). → la risposta alla terapia dipende da quanto il tumore è già “infiammato”.
- Tumori Caldi e Tumori Freddi — immunogenicità e risposta alla terapia.
🔗 Cluster correlati
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