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Epatite Virale Cronica (HBV e HCV)

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Epatite Virale Cronica (HBV e HCV)

Infezioni croniche del fegato che possono evolvere in cirrosi e carcinoma epatocellulare. Il danno non è dovuto al virus in sé (entrambi non citopatici), ma alla risposta immunitaria troppo aggressiva.

Epatite C (HCV)

Virus a RNA, trasmesso soprattutto attraverso il sangue (trasfusioni, aghi). Nell’80% dei casi diventa infezione cronica e con gli anni può evolvere in:

  • Cirrosi epatica: fibrosi e perdita della funzionalità epatica, incompatibile con la vita.
  • Carcinoma epatocellulare: tumore del fegato.

Il decorso è molto lungo (20–30 anni). Fattori che lo accelerano: coinfezioni (altri virus epatici, come l’epatite D), alcol, sesso maschile, età avanzata. Unica cura della cirrosi terminale → trapianto di fegato.

HBV vs HCV

Entrambi danneggiano il fegato (cirrosi e carcinoma), ma sono virus diversi:

  • HBV = virus a DNA;
  • HCV = virus a RNA.

Danno immuno-mediato

Il fegato viene distrutto non dal virus ma dal sistema immunitario stesso:

  • CD8 esausti → non riescono più a eliminare bene le cellule infettate (vedi Esaustione dei Linfociti T);
  • CD4 → producono citochine che reclutano altre cellule → infiammazione cronica → produzione di radicali liberi e danno ai tessuti.

Gli epatociti hanno un’ottima capacità di rigenerazione, ma nelle infezioni croniche la continua distruzione immunitaria obbliga il fegato a rigenerarsi di continuo. Se la rigenerazione non tiene il passo, il tessuto danneggiato viene sostituito con matrice extracellulare (collagene, fibronectina) → Fibrosi Epatica.

Polarizzazione M1/M2

Le cellule coinvolte nella risposta possono avere due profili:

  • M1: pro-infiammatori → eliminano efficacemente le infezioni ma provocano danni collaterali al tessuto.
  • M2: anti-infiammatori → favoriscono la risoluzione dell’infiammazione e la riparazione, con probabile ruolo nel controllo della fibrosi.

(Integrazione da: sbobina 209-214)

Cancerogenesi: dall’epatite all’epatocarcinoma

Entrambi i virus sono cause di cancerogenesi virale con esito in carcinoma epatocellulare (epatocarcinoma).

HBV è un virus a DNA parzialmente a doppia elica, con tropismo per gli epatociti. L’infezione cronica causa infiammazione e necrosi epatica seguite da rigenerazione: la proliferazione continua aumenta il rischio di mutazioni → epatocarcinoma. A livello molecolare le proteine virali e la risposta infiammatoria cronica possono:

  • attivare la via NF-κB (proliferazione, sopravvivenza);
  • interferire con p53 (inibizione dell’apoptosi e del controllo del ciclo).

Evoluzione clinica: infezione → epatite → necrosi e rigenerazione → cirrosi → carcinoma epatocellulare (in una minoranza di casi).

HCV agisce con un duplice meccanismo:

  • indiretto (infiammazione cronica): necrosi → rigenerazione continua → errori di replicazione → mutazioni;
  • diretto (proteine virali): alcune proteine del core virale inducono stress ossidativo, che danneggia il DNA e favorisce mutazioni.

In entrambi i casi il risultato è l’epatocarcinoma associato a epatite cronica.

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