Sertralina

Scheda-farmaco — singola molecola della classe SSRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Serotonina).

Il meccanismo di classe sta nella nota madre: qui trovi ciò che distingue questa molecola. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-19.

Classe: SSRI — inibitore selettivo del re-uptake della serotonina · ATC: N06AB06 · Nomi commerciali (IT): Zoloft, Tatig, Sertralina EG/Teva · PubChem CID 68617

Perché questa molecola

È l’SSRI più prescritto al mondo e la molecola su cui si vede che, a parità di meccanismo, la scelta si fa sui contesti in cui il farmaco non fa danno. Non ha un delta farmacodinamico spettacolare: ha un delta di sicurezza in tre popolazioni fragili, e per questo compare come prima scelta ogni volta che il paziente ha qualcosa di più della depressione.

• Il cardiopatico. È l’antidepressivo studiato nel trial SADHART in pazienti con sindrome coronarica acuta recente: sicuro sulla frazione d’eiezione e sull’ECG, e con un vantaggio aggiuntivo — l’inibizione del re-uptake serotoninergico piastrinico riduce l’aggregazione. Non allunga il QT come escitalopram e citalopram.
• La donna che allatta. È, con la paroxetina, quello con il minor passaggio nel latte materno.
• Il paziente polifarmaco. È solo un debole inibitore del CYP2D6 (a differenza di fluoxetina e paroxetina), e alle dosi basse-medie l’interazione è trascurabile.

Il secondo delta è farmacodinamico e minore, ma spiega qualche differenza clinica: fra gli SSRI è quello con la maggiore (per quanto modesta) affinità per il trasportatore della dopamina (DAT) e per il recettore σ1 — da cui un profilo lievemente attivante e un impiego consolidato nel DOC e nel disturbo post-traumatico da stress.

Struttura

Struttura 2D della sertralina (PubChem CID 68617). Formula C₁₇H₁₇Cl₂N, PM 306,2 g/mol.

Naftalenammina con un anello diclorofenilico: struttura a due anelli fusi più uno pendente, con due centri chirali (in commercio come singolo stereoisomero cis-(1S,4S)). I due atomi di cloro sono i responsabili dell’alta affinità per il SERT; l’ingombro della naftalenammina è ciò che le lascia una residua affinità per il DAT, assente negli altri SSRI.

Farmacodinamica

Catena d’azione: sertralina → blocco del SERT (neuronale e piastrinico) → ↑ serotonina sinaptica → (dopo settimane) effetto antidepressivo; in parallelo ↓ serotonina piastrinica → ↓ aggregazione.

flowchart TD
  A["sertralina"] --> B["blocco SERT neuronale"]
  A --> C["blocco SERT PIASTRINICO"]
  A --> D["debole blocco DAT + agonismo σ1"]
  B --> E["↑ serotonina sinaptica"]
  E --> F["EFFETTO ANTIDEPRESSIVO / ANTI-OSSESSIVO<br/>(2-4 settimane)"]
  E --> G["nausea, diarrea, disfunzione sessuale"]
  C --> H["↓ serotonina piastrinica"]
  H --> I["↓ aggregazione → vantaggio nel cardiopatico"]
  H --> J["⚠️ ↑ rischio emorragico con FANS/anticoagulanti"]
  D --> K["lieve effetto attivante"]
  A -->|CYP2B6 (principale), 2C19, 2D6, 3A4| L["N-desmetilsertralina<br/>(molto meno attiva)"]

Farmacocinetica

• Biodisponibilità orale: ~44%, ma aumenta di circa il 25% se assunta con il cibo — è l’unico SSRI per cui l’indicazione “a stomaco pieno” ha un razionale farmacocinetico oltre che di tollerabilità.
• Legame proteico: ~98%.
• Metabolismo: epatico ed esteso, per vie multiple (CYP2B6 principale, più 2C19, 2D6, 3A4) — la ridondanza è ciò che la rende poco vulnerabile ai singoli inibitori. Metabolita N-desmetilato ~20 volte meno potente.
• Emivita: ~26 h (metabolita ~60-100 h) → monosomministrazione.
• Eliminazione: biliare e renale come metaboliti. Ridurre nell’insufficienza epatica; nessun aggiustamento nell’insufficienza renale.

Posologia e monitoraggio

Orale, 50 mg/die in dose unica con il cibo; intervallo 50-200 mg/die. Nel DOC e nel disturbo di panico si parte da 25 mg/die per limitare l’attivazione ansiosa iniziale, e le dosi efficaci sono più alte (fino a 200 mg). Da monitorare: ideazione suicidaria nelle prime settimane (< 25 anni), sodiemia nell’anziano, funzione epatica, segni di sanguinamento se in associazione con antiaggreganti o FANS. Non sospendere bruscamente: scalare in 2 settimane.

Tossicità

• Diarrea: è l’effetto gastrointestinale che la caratterizza rispetto agli altri SSRI (che danno soprattutto nausea).
• Nausea, dispepsia, secchezza delle fauci, anoressia.
• Disfunzione sessuale, frequente (eiaculazione ritardata in particolare).
• Insonnia, tremore, sudorazione, cefalea, capogiro.
• ⚠️ Iponatriemia da SIADH nell’anziano.
• ⚠️ ↑ rischio emorragico — è il rovescio del suo vantaggio piastrinico: attenzione con anticoagulanti, antiaggreganti e FANS.
• Rari: sindrome serotoninergica, viraggio maniacale, epatite, allungamento del QT (molto meno di citalopram/escitalopram).

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: uso di IMAO (o entro 14 giorni; 14 giorni dopo la sospensione della sertralina); pimozide (↑ livelli); la formulazione in soluzione orale contiene alcol → controindicata con disulfiram.
• Gruppi speciali: insufficienza epatica → dose ridotta o farmaco alternativo (è la sola vera limitazione); anziano → iponatriemia; gravidanza → fra gli SSRI con più dati rassicuranti; allattamento → prima scelta della classe; < 25 anni → sorvegliare l’ideazione suicidaria (indicazione registrata in pediatria solo per il DOC, dai 6 anni).
• Interazioni rilevanti:
  • ⚠️ IMAO, tramadolo, triptani, linezolid, blu di metilene, iperico → sindrome serotoninergica.
  • Anticoagulanti, antiaggreganti, FANS → ↑ rischio emorragico (l’interazione più frequente nella pratica, proprio nel cardiopatico in cui la si sceglie).
  • Warfarin → lieve ↑ dell’INR, controllarlo.
  • Inibitore debole del CYP2D6: rilevante solo sopra i 150 mg/die (a differenza di fluoxetina e paroxetina, che lo inibiscono a qualunque dose).
• Antidoto: non esiste; terapia di supporto, carbone attivo, ciproeptadina nella sindrome serotoninergica.

Posto in terapia

Prima linea nella depressione maggiore, nel DOC, nel disturbo di panico, nella fobia sociale e nel PTSD. Nella meta-analisi di Cipriani (Lancet 2018) è fra le molecole con il miglior compromesso efficacia/accettabilità, ed è la scelta abituale quando il paziente ha una cardiopatia ischemica, allatta, o assume molti altri farmaci — cioè le tre situazioni in cui gli altri SSRI hanno un problema. Il suo limite è speculare: l’epatopatico, in cui il metabolismo epatico esteso la penalizza.

Molecole della classe → vedi SSRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Serotonina)

🔗 Compare in

• SSRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Serotonina) — la nota di classe.

Fonti: PubChem CID 68617 (struttura, formula, ATC N06AB06); EMA SmPC e DailyMed SPL Zoloft per posologia, effetto del cibo, controindicazioni e interazioni; SADHART trial (Glassman et al., JAMA 2002) per la sicurezza cardiovascolare; Cipriani et al., Lancet 2018 per il posizionamento comparativo; sbobina 28 per il taglio didattico. Consultate il 2026-08-19.