Cluster — Atrofie Muscolari Spinali
Malattie del solo secondo motoneurone, ereditarie. La SMA è la protagonista e il suo interesse è il modello genetico: un gene che non funziona (SMN1), un gene quasi identico che funziona male (SMN2), e un numero di copie di quest’ultimo che decide la gravità clinica. Da qui discendono sottotipi, finestra temporale della terapia e ragione dello screening neonatale. La malattia di Kennedy chiude il cluster come controesempio: stessa sede di degenerazione, genetica e fenotipo completamente diversi.
La SMA
- Atrofia Muscolare Spinale (SMA) — recessiva, del motoneurone spinale: epidemiologia ed esordio
- Geni SMN1 e SMN2 — la regione duplicata del cromosoma 5, perché SMN2 funziona male, il numero di copie
- Proteina SMN e Gems — localizzazione e funzione della proteina
- Neuropatologia della SMA — perdita dei motoneuroni e raggruppamenti di fibre alla biopsia
- Sottotipi Clinici di SMA — dalla SMA 0 alla SMA 4: più copie di SMN2, fenotipo più lieve → la dipendenza da SMN2 è il bersaglio della terapia, e il tempo ne limita l’efficacia
- Terapia della SMA — modelli sperimentali, strategie di aumento di SMN, importanza della precocità
Il controesempio
- Atrofia Muscolare Spino-Bulbare (Malattia di Kennedy) — espansione CAG del recettore degli androgeni, legata all’X, adulto maschio
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Sclerosi Laterale Amiotrofica — la malattia del primo e secondo motoneurone
- Cluster — Neurogenetica — lo screening neonatale molecolare per la SMA
- Cluster — Neuropediatria — il lattante ipotonico
- Cluster — Malattie Muscolari — la biopsia muscolare nel danno neurogeno