Corpi di Lewy e α-Sinucleina

Definizione

I corpi di Lewy (descritti da Lewy all’inizio del ‘900) sono inclusi eosinofili intracitoplasmatici presenti nei neuroni dopaminergici sopravvissuti; in ematossilina-eosina schiacciano il nucleo del neurone.

Sono caratteristici della Malattia di Parkinson e, insieme alla degenerazione della sostanza nera, fondamentali per la diagnosi anatomopatologica (Neuropatologia della Malattia di Parkinson). Non sono esclusivi del Parkinson: si trovano anche in altre patologie.

Composizione

• Sono composti principalmente da α-sinucleina, evidenziabile con un anticorpo anti-α-sinucleina.
• Il Parkinson è quindi un’α-sinucleinopatia: malattia degenerativa con accumulo di questa proteina.
• Accumuli di α-sinucleina nei dendriti dei neuroni affetti prendono il nome di neuriti di Lewy.

Al microscopio elettronico il corpo di Lewy non è fatto solo di α-sinucleina: è un ammasso di proteine e di organelli, con mitocondri schiacciati e frammentati alla periferia, lisosomi, microtubuli, e componenti lipidiche in vescicole e granuli. (Nell’immagine: neurone dopaminergico marcato in verde con anticorpo anti-tirosina-idrossilasi, corpo di Lewy in rosso.)

Significato patogenetico

Non è chiaro se i corpi di Lewy siano:

• la causa della neurodegenerazione,
• un epifenomeno,
• un fattore protettivo (i neuroni che li contengono sarebbero ancora vivi proprio grazie a essi).

Trial clinici con anticorpi monoclonali anti-α-sinucleina sono risultati inefficaci: non modificavano la storia naturale. Agire sull’α-sinucleina per ora non sembra una strategia efficace.

Altre α-sinucleinopatie

Atrofia multisistemica e demenza a corpi di Lewy (Parkinsonismi (Diagnosi Differenziale del Parkinson)).

---

(Integrazione da: sbobina 13)

Le sinucleinopatie comprendono:

• Malattia di Parkinson;
• Demenza a Corpi di Lewy, che si esprime soprattutto a livello cognitivo;
• Atrofia Multisistemica (MSA), simile al Parkinson sul piano disautonomico.

Sono caratterizzate da inclusioni citoplasmatiche positive per α-sinucleina, che prendono nomi diversi a seconda della cellula:

• corpi di Lewy, nei neuroni: nel tronco encefalico nella malattia di Parkinson, a livello corticale nella demenza a corpi di Lewy;
• corpi di Papp-Lantos, nelle cellule gliali (oligodendrociti), nell’atrofia multisistemica. Le cellule gliali, cellule di supporto dei neuroni nel SNC, fisiologicamente non producono α-sinucleina.

Nel 20% delle autopsie di persone senza storia di malattie neurodegenerative si trovano corpi di Lewy: non sono quindi legati solo a un aspetto patologico, ma anche a uno para-fisiologico, l’invecchiamento.

---

(Integrazione da: sbobina 14)

Integrazioni: formazione

L’α-sinucleina si presenta inizialmente come monomero, poi si aggrega in oligomeri ancora solubili, che a loro volta formano fibrille insolubili; queste si depositano insieme ad altre proteine a formare il corpo di Lewy.

Tra le ipotesi sul significato: i corpi di Lewy potrebbero essere un meccanismo di scarico, in cui il neurone accumula la proteina disfunzionale per ridurne la tossicità, compromettendone il funzionamento solo alla lunga. Sono comunque un marcatore neuropatologico (anche della Demenza a Corpi di Lewy).

🔗 Collegamenti

• Neuropatologia della Malattia di Parkinson — 📋 fa parte di
• Diffusione dell’α-Sinucleina (Ipotesi Prionica, Body-first e Brain-first) — ➡️ progressione
• Genetica della Malattia di Parkinson — ⬆️ causa (gene SNCA)
• Diagnosi Clinica della Malattia di Parkinson — 🔬 diagnosi definitiva autoptica
• Parkinsonismi (Diagnosi Differenziale del Parkinson) — 🔗 altre α-sinucleinopatie
• Demenza a Corpi di Lewy — 🔗 α-sinucleinopatia corticale
• Atrofia Multisistemica (MSA) — 🔗 α-sinucleinopatia gliale (corpi di Papp-Lantos)