Proteina Tau e Taupatia

Funzione normale

La proteina Tau è una proteina del citoscheletro degli assoni dei neuroni: interagisce soprattutto con i microtubuli, stabilizzandoli.

Alterazione nell’Alzheimer

Nella Malattia di Alzheimer, per motivi complessi e non ancora ben chiari:

1. la Tau viene iperfosforilata;
2. perde il legame con i microtubuli;
3. ne deriva un deficit di stabilità strutturale dei microtubuli, con disgregazione del citoscheletro e perdita di funzione dell’assone in cui l’alterazione è avvenuta.

La Tau è prodotta e si accumula dentro i neuroni, dove polimerizza e forma i grovigli neurofibrillari (tangles); la sequenza di maturazione (pre-tangle → tangle → ghost tangle) e la diffusione della taupatia a partire dalla corteccia entorinale sono descritte in Neuropatologia della Malattia di Alzheimer.

Tau come biomarcatore

• Tau fosforilata → marcatore della patologia tau (parametro T);
• Tau totale → marcatore aspecifico di neurodegenerazione (parametro N).

Vedi Classificazione ATN, Biomarcatori Liquorali dell’Alzheimer e Biomarcatori Plasmatici dell’Alzheimer.

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(Integrazione da: sbobina 13)

Taupatie con parkinsonismo

Quando viene fosforilata in modo scorretto, la tau tende ad aggregarsi. Tra i parkinsonismi atipici le taupatie sono uno spettro che comprende:

• Paralisi Sopranucleare Progressiva (PSP);
• Degenerazione Corticobasale e Sindrome Corticobasale (CBD e CBS);
• demenza fronto-temporale con parkinsonismo (FTD): più atipica, la cui causa più frequente è l’espansione del gene C9ORF72.

Una taupatia può essere anche secondaria, indotta da anticorpi (anti-IgLON5, Parkinsonismi Autoimmuni e Post-Infettivi).

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(Integrazione da: sbobina 14)

Integrazioni: taupatie fronto-temporali

Circa metà delle degenerazioni lobari fronto-temporali accumula tau (FTLD-Tau), con possibili mutazioni del gene MAPT nelle forme genetiche; l’altra metà accumula TDP-43 → Degenerazione Lobare Frontotemporale (FTLD). La variante non fluente di afasia progressiva è più spesso una taupatia.

🔗 Collegamenti

• Malattia di Alzheimer — ⬇️ conseguenza
• Teoria dell’Amiloide (Processing di APP) — 🔗 altra proteina patogenetica
• Neuropatologia della Malattia di Alzheimer — 🔬 grovigli neurofibrillari
• Classificazione ATN — 🔬 parametri T e N
• Biomarcatori Liquorali dell’Alzheimer — 🔬 tau totale e fosforilata
• Corpi di Lewy e α-Sinucleina — 🔄 confronto (altra proteinopatia)
• Paralisi Sopranucleare Progressiva — ⬇️ conseguenza (taupatia con parkinsonismo)
• Degenerazione Corticobasale e Sindrome Corticobasale — ⬇️ conseguenza (taupatia con parkinsonismo)
• Parkinsonismi (Diagnosi Differenziale del Parkinson) — 🔗 classificazione per proteinopatia
• Degenerazione Lobare Frontotemporale (FTLD) — 📋 FTLD-Tau
• Genetica della Demenza Frontotemporale (MAPT, GRN, C9orf72) — ⬆️ gene MAPT