Cluster — Malattia di Alzheimer
La demenza più frequente, oggi definita non più solo dalla clinica ma dalla biologia. Il filo del cluster va dalla patogenesi alla misura: l’amiloide si accumula per un errore di processing di APP, la tau si iperfosforila e si deposita, i neuroni muoiono — e ciascuno di questi tre eventi ha un biomarcatore, liquorale, plasmatico o PET. La classificazione ATN mette insieme i tre segnali; la clinica, con il suo quadro tipico e le varianti, resta il punto di partenza. Chiude la terapia, divisa fra i farmaci sintomatici storici e gli anticorpi anti-amiloide che per la prima volta agiscono sul meccanismo.
La malattia e il suo meccanismo
- Malattia di Alzheimer — definizione, epidemiologia, storia naturale, diagnosi e terapia in sintesi
- Fattori di Rischio per Demenza e Alzheimer — età, genetica, fattori modificabili
- Genetica della Malattia di Alzheimer — forme familiari rare a esordio precoce; APOE nella forma sporadica
- Teoria dell’Amiloide (Processing di APP) — via non amiloidogenica e amiloidogenica → l’amiloide innesca, ma è la tau che segue da vicino il danno neuronale
- Proteina Tau e Taupatia — funzione normale sui microtubuli e alterazione patologica
- Neuropatologia della Malattia di Alzheimer — atrofia, placche, grovigli e loro diffusione
Il quadro clinico
- Varianti Cliniche della Malattia di Alzheimer — il deficit amnesico tipico e le forme atipiche
Misurare la biologia
- Biomarcatori Liquorali dell’Alzheimer — Aβ42, tau totale, tau fosforilata e loro interpretazione
- Biomarcatori Plasmatici dell’Alzheimer — gli stessi segnali misurati nel sangue: il rapporto Aβ42/40
- Neurofilamenti (NfL) — marker aspecifico di danno assonale, trasversale a molte malattie
- PET nelle Demenze (FDG, Amiloide, Tau) — metabolismo, deposito di amiloide e deposito di tau → i tre segnali si riuniscono in un unico schema
- Classificazione ATN — amiloide, tau, neurodegenerazione: la definizione biologica di malattia
- Curva ROC e AUC — lo strumento statistico con cui si valuta la resa di ogni biomarcatore
La terapia
- Terapia Sintomatica della Malattia di Alzheimer — anticolinesterasici, memantina, gestione dei disturbi comportamentali
- Anticorpi Monoclonali Anti-Amiloide (Lecanemab, Donanemab) — meccanismo, efficacia, ARIA come effetto avverso
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