Cluster — Malattia di Parkinson
Dal circuito alla malattia. I gangli della base modulano il movimento attraverso due vie opposte tenute in equilibrio dalla dopamina; quando i neuroni della sostanza nera muoiono, l’equilibrio si rompe verso l’inibizione e compaiono i segni cardinali. Il cluster segue la catena causale — fisiologia, neuropatologia, α-sinucleina e sua diffusione, genetica — poi il quadro clinico, diviso fra il versante motorio (su cui si fa la diagnosi) e quello non motorio (che la precede di anni e spesso pesa di più). Chiude la diagnosi, che resta clinica, con il DaTscan come unico supporto strumentale.
Il circuito
- Gangli della Base (Via Diretta e Indiretta) — le due vie e la regolazione dopaminergica
- Vie Dopaminergiche — le quattro vie; perché il Parkinson non è solo nigrostriatale → la perdita dei neuroni che forniscono dopamina a questo circuito è la malattia
Patogenesi
- Malattia di Parkinson — definizione, epidemiologia, storia naturale, eziologia
- Neuropatologia della Malattia di Parkinson — depigmentazione della sostanza nera, altri sistemi coinvolti
- Corpi di Lewy e α-Sinucleina — l’inclusione che definisce le sinucleinopatie
- Diffusione dell’α-Sinucleina (Ipotesi Prionica, Body-first e Brain-first) — la progressione dal periferico al centrale → la diffusione dal basso spiega perché i sintomi non motori vengono prima
- Genetica della Malattia di Parkinson — il 15% genetico, forme dominanti e recessive
Il quadro motorio
- Manifestazioni Motorie della Malattia di Parkinson — i sintomi cardinali e l’esame obiettivo
- Bradicinesia — obbligatoria per la diagnosi
- Rigidità Parkinsoniana — ipertono plastico e ruota dentata
- Tremore a Riposo Parkinsoniano — a riposo, riemergente con la postura
- Forme Cliniche del Parkinson (Tremorigena vs Acineto-Rigida) — il fenotipo prevalente e il suo significato prognostico
- Marcia Parkinsoniana e Freezing — piccoli passi, blocco motorio, rischio di caduta
- Instabilità Posturale e Pull Test — il segno delle fasi avanzate
- Anomalie Posturali nel Parkinson — camptocormia, sindrome di Pisa, antecollo
Il quadro non motorio
- Sintomi Non Motori della Malattia di Parkinson — invalidanti e spesso prodromici
- Disturbo Comportamentale del Sonno REM (RBD) — il sogno agito, marker prodromico di sinucleinopatia
- Disautonomia nella Malattia di Parkinson — stipsi, vescica, sudorazione
- Ipotensione Ortostatica — il mancato riflesso barocettivo e le sue conseguenze
- Decadimento Cognitivo nella Malattia di Parkinson — tardivo, fino alla demenza
La diagnosi
- Diagnosi Clinica della Malattia di Parkinson — bradicinesia più un altro segno cardinale
- SPECT con DaTscan — mostra la denervazione nigrostriatale, ma non distingue Parkinson da parkinsonismi atipici
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