Specie Reattive dell’Ossigeno (ROS)

Approfondimento del concetto citato in Stress Ossidativo: ogni ROS in dettaglio, da dove nasce, che danno fa, come viene neutralizzato.

I ROS sono molecole derivate dall’ossigeno molto più reattive dell’O₂ stesso. Nascono ogni volta che l’O₂ viene ridotto in modo incompleto: la riduzione completa a 4 elettroni dà acqua (innocua), ma se l’O₂ acquista un solo elettrone per volta si formano intermedi instabili e reattivi. In basse quantità sono segnali fisiologici; in eccesso danneggiano lipidi, proteine e DNA (Stress Ossidativo).

I singoli ROS

ROSCos’èCome si formaReattività / destino
Anione superossido (O₂•⁻)radicale (1 e⁻ in più)riduzione monoelettronica dell’O₂ (catena respiratoria mitocondriale, NADPH ossidasi)moderato; dismutato dalla Superossido Dismutasi a H₂O₂
Perossido di idrogeno (H₂O₂)non è un radicale, ma è un ROSdismutazione del superossido (SOD); ossidasistabile, attraversa le membrane; rimosso da Catalasi e Glutatione Perossidasi; pericoloso perché precursore dell’OH•
Radicale ossidrile (OH•)il radicale più tossicoda H₂O₂ + Fe²⁺ (Reazione di Fenton)reagisce istantaneamente con tutto ciò che incontra; nessun enzima lo neutralizza → si previene solo togliendo H₂O₂ e ferro libero
(Ossigeno singoletto ¹O₂)O₂ eccitatoluce/reazioni fotochimicheossida lipidi e proteine
(RNS: NO•, perossinitrito ONOO⁻)specie reattive dell’azotoNO• + O₂•⁻ → ONOO⁻“cugini” dei ROS, danno nitrosativo

Il punto chiave: il danno vero lo fa l’OH•, ma OH• si forma dall’H₂O₂ in presenza di ferro. Per questo controllare H₂O₂ (catalasi/GPx) e il ferro libero (Metabolismo del Ferro, ferritina) è la difesa principale.

Fonti enzimatiche di ROS — perché e come

Gli enzimi citati come fonti di ROS lo sono perché maneggiano l’ossigeno o trasferiscono elettroni, e in questo processo l’O₂ può essere ridotto parzialmente:

  • NADPH ossidasi (NOX) — l’unico enzima che produce ROS di proposito: trasferisce elettroni dal NADPH all’O₂ generando O₂•⁻. È il motore del burst respiratorio dei fagociti (vedi Burst Ossidativo).
  • Citocromi della catena respiratoria mitocondriale — durante il trasporto di elettroni una piccola quota “sfugge” (soprattutto ai complessi I e III) e riduce direttamente l’O₂ a superossido: ROS come sottoprodotto inevitabile della respirazione.
  • Mieloperossidasi (MPO) — usa l’H₂O₂ e il Cl⁻ per produrre acido ipocloroso (HOCl), ossidante potentissimo dei fagociti.
  • Xantina ossidasi — nel catabolismo delle purine cede elettroni all’O₂ producendo O₂•⁻ e H₂O₂ (importante nel danno da riperfusione).
  • Lipossigenasi / ciclossigenasi — nel metabolismo dell’acido arachidonico generano intermedi radicalici.
  • Citocromo P450 — nella detossificazione epatica può rilasciare ROS.

Danni e neutralizzazione

I ROS in eccesso danneggiano: lipidi (Lipoperossidazione), proteine (perdita di funzione), DNA (mutazioni → rischio tumorale). La difesa è descritta in Risposte allo Stress Ossidativo e usa SOD, catalasi, glutatione perossidasi, vitamine E e C.

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